Лекарственные средства в кардиологии

Глава 20. Лекарственные средства в кардиологии (пп. LXXXI—CXXIII)

Р. Лукаротти, М. Джонсон, М. Смайт, Х. Пиллен, М. Санчимино

LXXXI. Пентаэритритила тетранитрат

А. Группа. Нитрат.

Б. Показания и дозы. Стенокардия (вне приступа): начальная доза — 10—20 мг внутрь 3—4 раза в сутки, максимальная — 40 мг 4 раза в сутки. Принимают за 30 мин до или через 1 ч после еды и перед сном. Препараты пролонгированного действия — в той же суточной дозе, в 2 приема. Максимальная доза — 240 мг/сут.

В. Применение. Принимать натощак. Не измельчать, не разжевывать и не принимать под язык.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты, влияющие на гладкомышечные клетки сосудов: усиление или ослабление действия одного из препаратов. Дигидроэрготамин: увеличение биодоступности дигидроэрготамина ведет к повышению АД и ослаблению антиангинального действия.

Д. Побочные эффекты. Артериальная гипотония, приливы, головная боль.

Е. Отмена. Выраженная артериальная гипотония и тахикардия. Во избежание учащения приступов стенокардии отмену производят постепенно.

Ж. Противопоказания. Гипертрофическая кардиомиопатия, тяжелая анемия, внутричерепные кровоизлияния, черепно-мозговая травма.

З. Особые указания. Во избежание привыкания делают перерывы в лечении на 10—12 ч.

И. Форма выпуска. Таблетки (10 мг, 20 мг и 40 мг); капсулы пролонгированного действия (30 мг и 45 мг); таблетки пролонгированного действия (80 мг).

LXXXII. Пиндолол

А. Группа. Бета-адреноблокатор, неселективный, с внутренней симпатомиметической активностью.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипертония: начальная доза — 5 мг 2 раза в сутки; если в течение 3—4 нед эффекта нет, дозу увеличивают на 10 мг/сут. Максимальная доза — 60 мг/сут.

В. Коррекция дозы. При нарушениях функции печени назначают меньшие дозы.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антагонисты кальция: усиление бета-блокирующего действия. Флекаинид: повышение уровня обоих препаратов. Галоперидол: усиление действия обоих препаратов. Хинолоны: увеличение биодоступности пиндолола. Адреналин: усиление вазопрессорного действия с последующей брадикардией. Лидокаин: повышение уровня лидокаина. Празозин: ортостатическая гипотония.

Д. Побочные эффекты. Аллергия: фотосенсибилизация, эритематозная сыпь, ангионевротический отек, анафилаксия. Сердечно-сосудистая система: брадикардия, сердечная недостаточность, периферические отеки, отек легких, синдром Рейно. ЦНС: головокружение, слабость, утомляемость, головная боль, периферическая нейропатия, раздражительность. Мочеполовая система: импотенция, снижение полового влечения. Эндокринная система: гипергликемия, гипогликемия. Опорно-двигательный аппарат: артралгия, артриты.

Е. Отмена. После длительного употребления бета-адреноблокаторы отменяют постепенно, в течение 1—2 нед. Перейти на другой бета-адреноблокатор можно сразу, без перерыва.

Ж. Противопоказания. Синусовая брадикардия, АВ-блокада 2—3 степени, кардиогенный шок, сердечная недостаточность, бронхоспазм, тяжелые ХОЗЛ. Применять с осторожностью при заболеваниях периферических артерий и сахарном диабете.

З. Форма выпуска. Таблетки (5 мг и 10 мг).

LXXXIII. Политиазид

А. Группа. Диуретик, тиазидный.

Б. Показания и дозы. Отеки: 1—4 мг внутрь 1 раз в сутки. Артериальная гипертония: 2—4 мг/сут.

В. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Аллопуринол: увеличение риска аллергических реакций. Антикоагулянты: ослабление действия антикоагулянтов. Кальций: гиперкальциемия. Диазоксид: гипергликемия. Сердечные гликозиды: аритмогенное действие. Литий: повышение уровня лития. Амфотерицин B, кортикостероиды: увеличение потерь электролитов. Секвестранты желчных кислот: уменьшение всасывания тиазидных диуретиков. Недеполяризующие миорелаксанты: усиление нервно-мышечной блокады и удлинение периода угнетения дыхания.

Г. Побочные эффекты. Ортостатическая гипотония, головокружение, головная боль, слабость, бессонница, нечеткость зрения, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, понос, запоры, желтуха, панкреатит, импотенция, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, фотосенсибилизация, сыпь, синдром Стивенса—Джонсона, гипергликемия, гиперурикемия, электролитные сдвиги.

Д. Мониторинг. АМК, креатинин, общий анализ крови, электролиты сыворотки (калий, натрий, хлор, магний, кальций), мочевая кислота, глюкоза, липиды.

Е. Противопоказания. Анурия.

Ж. Форма выпуска. Таблетки (1 мг, 2 мг и 4 мг).

LXXXIV. Правастатин

А. Группа. Гиполипидемический препарат, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Б. Показания и дозы. Семейная гиперхолестеринемия: начальная доза — 10—20 мг 1 раз в сутки на ночь; обычная доза — 10—40 мг 1 раз на ночь. Дозу увеличивают в зависимости от эффекта с интервалом в 4 нед.

В. Применение. Принимают независимо от приема пищи.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Варфарин: усиление антикоагулянтного действия. Циклоспорин и другие иммунодепрессанты: увеличение риска миопатии (30%) и рабдомиолиза (вместе не назначать или уменьшить дозу). Эритромицин: увеличение риска миопатии и рабдомиолиза (вместе не назначать). Гемфиброзил: увеличение риска миопатии (5%) и рабдомиолиза (вместе не назначать). Никотиновая кислота: увеличение риска миопатии (2%) и рабдомиолиза (вместе не назначать).

Д. Побочные эффекты. Скелетные мышцы: миалгия (1—3%), миопатия (0,5%), рабдомиолиз (редко). ЦНС: головная боль (9%), головокружение, бессонница (редко). Печень: повышение активности печеночных ферментов в 3 раза по сравнению с нормой (2%). Аллергия: редко.

Е. Мониторинг. Определение активности аминотрансфераз должно проводиться каждые 4—6 нед в первые 3 мес терапии, каждые 6—8 нед в последующие 12 мес, далее — каждые 6 мес; при миалгии или мышечной слабости — уровень КФК.

Ж. Отмена. Устойчивое повышение активности аминотрансфераз в 3 раза, значительное повышение уровня КФК, миопатия. Прием препарата прекращают при подозрении на миопатию и при наличии факторов риска рабдомиолиза, таких, как тяжелые острые инфекции, артериальная гипотония, обширные хирургические операции, повторные эпилептические припадки, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения.

З. Противопоказания. Острые заболевания печени или устойчивое повышение активности аминотрансфераз без видимой причины, беременность, лактация.

И. Форма выпуска. Таблетки (10 мг и 20 мг).

LXXXV. Празозин

А. Группа. Периферический альфа-адреноблокатор.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипертония: начальная доза — 1 мг внутрь 2—3 раза в сутки; для длительного приема — 6—15 мг/сут в несколько приемов. При дозах выше 20 мг/сут эффективность обычно не увеличивается.

В. Применение. Первую дозу принимают на ночь, чтобы избежать резкого снижения АД и обморока («эффект первой дозы»). При добавлении к терапии диуретика или другого гипотензивного препарата дозу уменьшают до 1—2 мг 3 раза в сутки, в последующем ее можно снова увеличить.

Г. Побочные эффекты. Сердечно-сосудистая система: сердцебиение (5%), артериальная гипотония, ортостатическая гипотония. ЦНС: головокружение (10%), снижение полового влечения, астения (~ 7%). Прочее: головная боль (8%), отеки.

Д. Форма выпуска. Таблетки (1 мг, 2 мг и 5 мг).

LXXXVI. Пробукол

А. Группа. Гиполипидемический препарат.

Б. Показания и дозы. Семейная гиперхолестеринемия: 500 мг внутрь 2 раза в сутки во время завтрака и ужина.

В. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Избегать одновременного применения с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Г. Побочные эффекты. Сердечно-сосудистая система: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, обмороки. ЖКТ: понос или жидкий стул (10%), метеоризм, боль в животе, кровотечение.

Д. Мониторинг. ЭКГ до начала, через 6 мес и через год после начала лечения (следить за интервалом QT).

Е. Отмена. Выраженное удлинение интервала QT, стойкие изменения лабораторных показателей, отсутствие удовлетворительного снижения уровня холестерина через 3 мес терапии.

Ж. Противопоказания. Признаки недавнего или прогрессирующего поражения миокарда, тяжелые желудочковые аритмии, обмороки (без видимых причин или сердечно-сосудистого происхождения), удлинение интервала QT.

З. Форма выпуска. Таблетки (250 мг и 500 мг).

LXXXVII. Прокаинамид

А. Группа. Антиаритмическое средство, класс Ia.

Б. Показания и дозы. Желудочковая тахикардия и другие угрожающие жизни желудочковые аритмии: начальная доза при приеме обычных таблеток и капсул — до 50 мг/кг/сут в несколько приемов (каждые 3 ч). Для длительного приема (в том числе при использовании таблеток пролонгированного действия) суточную дозу разделяют на 4 приема. Устранение пароксизма мерцательной аритмии и наджелудочковой тахикардии: начальная доза — 1,25 г в обычных таблетках или капсулах. Если через 1 ч синусовый ритм не восстановился, принимают 750 мг, затем каждые 2 ч — 0,5—1 г (в обычных таблетках или капсулах) до восстановления синусового ритма или появления побочных эффектов. Предупреждение пароксизмов: обычные таблетки или капсулы по 0,5—1 г каждые 4—6 ч; таблетки пролонгированного действия: суточную дозу разделяют на 4 приема, обычно — 1 г каждые 6 ч. Аритмии, возникающие при хирургическом вмешательстве и анестезии: 100—500 мг в/в или в/м. Устранение аритмии: 50—100 мг в/в каждые 5 мин до достижения эффекта, появления побочных эффектов или общей дозы в 500 мг; перед повторным введением выждать не менее 10 мин. Другой способ — в/в инфузия насыщающей дозы 500—600 мг с постоянной скоростью в течение 25—30 мин. Обычно для достижения эффекта достаточно 600 мг; максимальная доза — 1 г. Предупреждение аритмий: длительная в/в инфузия, 1—6 мг/мин или 0,02—0,08 мг/кг/мин (не более 25—50 мг/мин).

В. Применение. Следует как можно раньше перейти на прием внутрь. Если терапию начинают с приема внутрь, используют обычные таблетки или капсулы; таблетки пролонгированного действия назначают только для поддерживающей терапии, их нельзя измельчать и разжевывать.

Г. Коррекция дозы. Дозу уменьшают при почечной недостаточности, сердечной недостаточности, тяжелом общем состоянии, расширении комплекса QRS более чем на 50% или выраженном удлинении интервала QT.

Д. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пропранолол: повышение уровня прокаинамида. Циметидин и ранитидин: увеличение биодоступности прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида. Хинидин, триметоприм: повышение уровня прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида. Лидокаин, фенитоин, пропранолол, хинидин: возможно как усиление, так и ослабление действия этих препаратов на сердце, а также усиление токсичности. Амиодарон: повышение уровня прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида на 55 и 33% соответственно.

Е. Побочные эффекты. Сердечно-сосудистая система: остановка кровообращения (асистолия или фибрилляция желудочков), а также артериальная гипотония чаще возникают при в/в введении, чем при в/м или приеме внутрь. Кожа: ангионевротический отек, крапивница, зуд, приливы, макуло-папулезная сыпь. Волчаночный синдром — нередкое осложнение при длительном приеме и у лиц с низкой активностью ацетилирующих ферментов. Антинуклеарные антитела обнаруживают по меньшей мере у 50% больных, длительно (2—18 мес) получающих препарат. Кровь: нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (редко), агранулоцитоз. ЦНС: головокружение, слабость, депрессия, галлюцинации. ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, горечь во рту, понос (3—4%).

Ж. Мониторинг. Проводят мониторинг ЭКГ и АД на всем протяжении в/в инфузии. Терапевтическая концентрация в плазме — 4—8 мкг/мл, токсическая — более 12 мкг/мл. N-ацетилпрокаинамид также обладает антиаритмической активностью; он выводится почками медленнее, чем прокаинамид. Терапевтическая концентрация N-ацетилпрокаинамида в плазме — 10—30 мкг/мл, токсическая — более 30 мкг/мл. Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и подсчетом тромбоцитов проводят при длительном приеме каждую неделю в течение 3 мес, затем — реже.

З. Противопоказания. Полная АВ-блокада, СКВ, пируэтная желудочковая тахикардия.

И. Отмена. Агранулоцитоз, нейтропения, гипопластическая анемия, тромбоцитопения.

К. Форма выпуска. Капсулы (250 мг, 375 мг и 500 мг); таблетки (250 мг, 375 мг и 500 мг); таблетки пролонгированного действия с покрытием (250 мг, 500 мг, 750 мг и 1 г); раствор для инъекций (100 мг/мл — флаконы по 10 мл, 500 мг/мл — флаконы по 2 мл и шприц-тюбики по 2 мл и 4 мл).

LXXXVIII. Пропафенон

А. Группа. Антиаритмическое средство, класс Ic.

Б. Показания и дозы. Устойчивая желудочковая тахикардия и другие угрожающие жизни желудочковые аритмии: начальная доза — 150 мг внутрь 3 раза в сутки, дозу увеличивают с интервалом в 3—4 сут до 225—300 мг 3 раза в сутки.

В. Коррекция дозы. При нарушениях функции печени дозы — 20—30% обычных. При нарушении функции почек назначать с осторожностью. Дозу уменьшают при расширении комплекса QRS и АВ-блокаде.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Местные анестетики: увеличение риска побочного действия на ЦНС. Циметидин, хинидин: повышение уровня и усиление действия пропафенона. Рифампицин: увеличение выведения пропафенона, что приводит к снижению уровня и ослаблению действия. Варфарин: повышение уровня варфарина. Бета-адреноблокаторы, превращающиеся в печени: усиление действия бета-адреноблокаторов. Циклоспорин: увеличение минимального уровня циклоспорина в цельной крови и нарушение функции почек. Дигоксин: повышение уровня дигоксина.

Д. Побочные эффекты. Головокружение (13%), тошнота, рвота (11%), необычный вкус во рту (9%), запоры (7%), слабость (6%), одышка (5%), аритмогенное действие (5%), стенокардия (5%), головная боль (5%), нечеткость зрения (4%), сердечная недостаточность (4%), сердцебиение (3%), желудочковая тахикардия (3%), диспепсия (3%), АВ-блокада 1 степени (3%), расширение комплекса QRS (2%), желудочковая экстрасистолия (2%). Другие побочные эффекты — редко. ЦНС: необычные сновидения, остановка дыхания, кома, спутанность сознания, потеря памяти, судороги, шум в ушах. Сердечно-сосудистая система: трепетание предсердий, АВ-диссоциация, остановка кровообращения, дисфункция синусового узла. Кровь: агранулоцитоз, анемия, кровоподтеки, нейтропения, увеличение времени кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, появление антинуклеарных антител.

Е. Мониторинг. ЭКГ, активность печеночных ферментов, титр антинуклеарных антител (изредка).

Ж. Противопоказания. Рефрактерная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, синоатриальная, АВ- и внутрижелудочковые блокады (в отсутствие ЭКС), брадикардия, выраженная артериальная гипотония, бронхоспазм, выраженные электролитные нарушения.

З. Форма выпуска. Таблетки (150 мг и 300 мг).

LXXXIX. Пропранолол

А. Группа. Бета-адреноблокатор, неселективный.

Б. Показания и дозы. Аритмии: 10—30 мг внутрь 3—4 раза в сутки. Артериальная гипертония: 40 мг внутрь 2 раза в сутки или 80 мг 1 раз в сутки (пролонгированного действия). Для длительного приема — 120—240 мг/сут (в 2—3 приема) или 120—160 мг/сут (пролонгированного действия). Максимальная доза — 640 мг/сут. Стенокардия: 80—320 мг/сут (в 2—4 приема) или 80—160 мг/сут 1 раз в сутки (пролонгированного действия). Инфаркт миокарда: 180—240 мг/сут (в 3—4 приема). Гипертрофическая кардиомиопатия: 20—40 мг 3—4 раза в сутки или 80—160 мг/сут 1 раз в сутки (пролонгированного действия). Феохромоцитома: 60 мг/сут в течение 3 сут перед операцией. Мигрень: 80—240 мг/сут в несколько приемов. Эссенциальный тремор: 40 мг 2 раза в сутки (до 320 мг/сут).

В. Применение. В/в вводят только для лечения угрожающих жизни аритмий — 1—3 мг при условии тщательного мониторинга и не быстрее, чем 1 мг/мин; при феохромоцитоме назначают только вместе с альфа-адреноблокаторами.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антагонисты кальция, гидралазин, петлевые диуретики, хинидин: усиление бета-блокирующего действия. Флекаинид: повышение уровня обоих препаратов. Галоперидол: усиление действия обоих препаратов. H₂-блокаторы, хинолоны: увеличение биодоступности пропранолола. Фенотиазины: усиление действия фенотиазинов. Пропафенон: повышение уровня пропранолола. Производные сульфанилмочевины: ослабление сахаропонижающего действия. Парацетамол: уменьшение выведения парацетамола. Варфарин: усиление антикоагулянтного действия. Лидокаин: повышение уровня лидокаина.

З. Особые указания. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии (такие, как тахикардия, изменения АД).

И. Форма выпуска. Таблетки (10 мг, 20 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг и 90 мг); капсулы пролонгированного действия (60 мг, 80 мг, 120 мг и 160 мг); раствор для приема внутрь (80 мг/мл); раствор для инъекций (1 мг/мл).

XC. Протамина сульфат

А. Группа. Антидот гепарина.

Б. Показания и дозы. Передозировка гепарина: доза протамина определяется дозой, способом введения и интервалом после введения гепарина. Если с момента в/в введения гепарина прошло менее 15—30 мин, назначают 1,0—1,5 мг протамина на каждые 100 ед введенного гепарина; если прошло 30—60 мин — 0,5—0,75 мг протамина на каждые 100 ед гепарина; если прошло более 1 ч — 0,25—0,375 мг протамина на каждые 100 ед гепарина. После прекращения в/в инфузии гепарина некоторые рекомендуют рутинно вводить 25—50 мг протамина.

В. Применение. Протамин вводится в/в струйно очень медленно (в течение 10 мин), доза не должна превышать 50 мг. Применять с осторожностью при аллергии к рыбе. Перед введением следует убедиться в готовности к противошоковым мероприятиям. Предшествующее введение протамина предрасполагает к аллергическим реакциям; антипротаминовые антитела присутствуют в плазме мужчин, страдающих бесплодием или перенесших операцию вазэктомии, что также может предрасполагать к аллергическим реакциям.

Г. Побочные эффекты. Быстрое в/в введение вызывает артериальную гипотонию и анафилактоидные реакции: брадикардию, отек легких, обморок. Сообщалось о повторной, рикошетной, активации гепарина и кровотечениях через несколько часов после его нейтрализации протамином.

Д. Мониторинг. Для определения эффективности нейтрализации гепарина следят за АЧТВ или активированным временем свертывания. Определение параметров свертывания проводят через 5—15 мин после введения протамина; в связи с возможной реактивацией гепарина желательно проведение повторного исследования через 2—8 ч.

Е. Противопоказания. Непереносимость протамина.

Ж. Форма выпуска. Раствор для инъекций (10 мг/мл, ампулы по 5 мл и 25 мл, флаконы по 5 мл, 10 мл и 25 мл).

XCI. Рамиприл

А. Группа. Ингибитор АПФ.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипертония: начальная доза — 2,5 мг внутрь 1 раз в сутки; для длительного приема — 2,5—20 мг/сут в 1—2 приема.

В. Применение. Рамиприл и антациды принимают с интервалом в 1—2 ч.

Г. Коррекция дозы. Почечная недостаточность: при СКФ < 40 мл/мин (креатинин > 2,5 мг%) терапию начинают с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки; дозу увеличивают до 5 мг/сут в зависимости от АД.

Д. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Дигоксин: повышение уровня дигоксина. Литий: повышение уровня лития. Препараты калия: повышение уровня калия. Калийсберегающие диуретики: повышение уровня калия. Калийвыводящие диуретики: резкое снижение АД.

Е. Побочные эффекты. ЦНС: головокружение (2%), головная боль (5%), слабость (2%). ЖКТ: тошнота (1%), рвота (1%). Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотония (0,5%). Кровь: нейтропения, агранулоцитоз (редко). Почки: повышение АМК и креатинина (риск увеличен при сердечной недостаточности, стенозе почечной артерии, приеме диуретиков). Прочее: кашель (12%).

Ж. Мониторинг. Калий сыворотки, АМК, креатинин, общий анализ крови.

З. Противопоказания. Беременность. При стенозе почечной артерии возрастает риск уменьшения почечной перфузии до критического уровня.

И. Особые указания. Артериальная гипотония более вероятна в начале терапии, ее можно избежать путем отмены диуретиков за 2—3 сут. Терапию диуретиком можно возобновить, если АД снижается недостаточно. Если диуретик отменить невозможно, начальная доза рамиприла должна составлять 1,25 мг.

К. Форма выпуска. Капсулы (1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг).

XCII. Резерпин

А. Группа. Симпатолитик.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипертония: начальная доза — 0,5 мг/сут в течение 1—2 нед; затем дозу уменьшают до поддерживающей — 0,1—0,25 мг/сут.

В. Применение. Принимают во время еды или запивая молоком.

Г. Коррекция дозы. Пожилым и при почечной недостаточности назначают меньшие дозы.

Д. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ингибиторы МАО: подъем АД. Адреностимуляторы (добутамин): усиление действия. Симпатомиметики (эфедрин): ослабление симпатомиметического действия. Сердечные гликозиды: аритмогенное действие. Трициклические антидепрессанты: артериальная гипотония, приливы, мания.

Е. Побочные эффекты. ЖКТ: усиление перистальтики, тошнота, рвота, анорексия, понос, сухость во рту. Сердечно-сосудистая система: боль в области сердца, аритмии, брадикардия, обмороки. ЦНС: сонливость, депрессия, головокружение, головная боль, экстрапирамидные нарушения. Мочеполовая система: импотенция, гинекомастия, снижение полового влечения, увеличение молочных желез.

Ж. Противопоказания. Депрессия, язвенная болезнь, неспецифический язвенный колит, электросудорожная терапия.

З. Форма выпуска. Таблетки (0,1 мг, 0,25 мг и 1 мг).

XCIII. Симвастатин

А. Группа. Гиполипидемический препарат, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Б. Показания и дозы. Семейная гиперхолестеринемия: начальная доза — 5—10 мг 1 раз в сутки вечером (если уровень ЛПНП ниже 190 мг%, доза — 5 мг/сут); для длительного приема — 5—40 мг 1 раз в сутки вечером; дозу увеличивают с интервалом в 4 нед в зависимости от эффекта.

В. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Варфарин: усиление антикоагулянтного действия. Циклоспорин и другие иммунодепрессанты: увеличение риска миопатии (30%) и рабдомиолиза (избегать совместного применения или уменьшить дозу). Эритромицин: увеличение риска миопатии и рабдомиолиза (вместе не назначать). Гемфиброзил: увеличение риска миопатии (5%) и рабдомиолиза (вместе не назначать). Никотиновая кислота: увеличение риска миопатии (2%) и рабдомиолиза (вместе не назначать).

Г. Побочные эффекты. Скелетные мышцы: миалгия, миопатия, рабдомиолиз. ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница — реже. Печень: повышение активности печеночных ферментов в 3 раза по сравнению с нормой (1%). Аллергия: редко.

Д. Мониторинг. Определение активности аминотрансфераз каждые 4—6 нед в первые 3 мес лечения, каждые 6—8 нед — в последующие 12 мес, далее — каждые 6 мес; при миалгии или мышечной слабости — уровень КФК.

Е. Отмена. Устойчивое повышение активности аминотрансфераз в 3 раза, значительное повышение уровня КФК, миопатия. Прием препарата прекращают при подозрении на миопатию и при наличии факторов риска рабдомиолиза, таких, как тяжелые острые инфекции, артериальная гипотония, обширные хирургические операции, повторные эпилептические припадки, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения.

Ж. Противопоказания. Острые заболевания печени или устойчивое повышение активности аминотрансфераз без видимой причины, беременность, лактация.

З. Форма выпуска. Таблетки (5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг).

XCIV. Соталол

А. Группа. Антиаритмическое средство, класс III; бета-адреноблокатор, неселективный.

Б. Показания и дозы. Желудочковые аритмии: 80 мг внутрь 2 раза в сутки; дозу можно увеличить до 240—320 мг/сут в 2—3 приема. Некоторым больным с рефрактерными желудочковыми аритмиями требуется до 640 мг/сут. Дозу увеличивают постепенно, с интервалом в 2—3 сут.

В. Применение. Принимают натощак (пища уменьшает всасывание); не применять при гипокалиемии и гипомагниемии (выраженное удлинение QT и пируэтная желудочковая тахикардия).

Г. Коррекция дозы. Интервал между приемами изменяют в зависимости от функции почек: при СКФ > 60 мл/мин — каждые 12 ч, при СКФ 30—60 мл/мин — каждые 24 ч, при СКФ 10—30 мл/мин — каждые 36—48 ч, при СКФ < 10 мл/мин интервал между приемами подбирают индивидуально. Увеличение дозы при почечной недостаточности — только после приема первых 5—6 доз.

Д. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антагонисты кальция: усиление бета-блокирующего действия. Флекаинид: повышение уровня обоих препаратов. Галоперидол: усиление действия обоих препаратов. Хинолоны: увеличение биодоступности соталола. Адреналин: усиление вазопрессорного действия с последующей брадикардией. Лидокаин: повышение уровня лидокаина. Празозин: ортостатическая гипотония. Производные сульфанилмочевины: ослабление сахаропонижающего действия.

Е. Побочные эффекты. Аллергия: фотосенсибилизация, эритематозная сыпь, ангионевротический отек, анафилаксия. Сердечно-сосудистая система: брадикардия, сердечная недостаточность, периферические отеки, отек легких, синдром Рейно. ЦНС: головокружение, слабость, утомляемость, головная боль, периферическая нейропатия, раздражительность. Мочеполовая система: импотенция, снижение полового влечения. Эндокринная система: гипергликемия, гипогликемия. Опорно-двигательный аппарат: артралгия, артриты.

Ж. Мониторинг. Интервал QT.

З. Отмена. Интервал QT > 550 мс.

И. Противопоказания. Не рекомендуется применять при нетяжелых аритмиях, синусовой тахикардии, АВ-блокаде 2—3 степени, кардиогенном шоке, врожденном и приобретенном удлинении интервала QT. При бронхоспазме, заболеваниях периферических артерий и сахарном диабете препарат назначают с осторожностью.

К. Особые указания. Перед назначением соталола заблаговременно отменяют другие антиаритмические средства: перерыв в лечении в 2—3 раза превышает T_1/2 этих средств. После отмены амиодарона соталол не назначают до нормализации интервала QT. Аритмогенное действие может наблюдаться в начале терапии и при каждом увеличении дозы.

Л. Форма выпуска. Таблетки (80 мг, 160 мг и 240 мг).

XCV. Спиронолактон

А. Группа. Диуретик, калийсберегающий.

Б. Показания и дозы. Первичный гиперальдостеронизм: 100—400 мг/сут. Отеки: начальная доза — 100 мг/сут, если через 5 сут эффекта нет, дозу увеличивают (терапевтическая доза — 25—200 мг/сут). Гипертоническая болезнь: начальная доза — 50—100 мг/сут в один или несколько приемов; дозу увеличивают каждые 2 нед до достижения максимального эффекта. Гипокалиемия: 25—100 мг/сут для лечения гипокалиемии, вызванной приемом калийвыводящего диуретика.

В. Применение. Спиронолактон принимают во время еды, что увеличивает его всасывание.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антикоагулянты: ослабление антикоагулянтного действия. Препараты калия: гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ: повышение уровня калия. Дигоксин: повышение уровня дигоксина. Амилорид, триамтерен: вместе со спиронолактоном не применять.

Д. Побочные эффекты. Боль в животе, понос, кровотечение из ЖКТ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, сонливость, заторможенность, головная боль, атаксия, гинекомастия, нарушение менструального цикла или аменорея, постклимактерические маточные кровотечения, крапивница, лекарственная лихорадка, агранулоцитоз.

Е. Мониторинг. Общий анализ крови, АМК, креатинин, электролиты сыворотки (натрий, хлор, калий).

Ж. Противопоказания. Анурия, почечная недостаточность, гиперкалиемия.

З. Форма выпуска. Таблетки (25 мг, 50 мг и 100 мг).

XCVI. Стрептокиназа

А. Группа. Тромболитик.

Б. Показания и дозы. Инфаркт миокарда: в/в инфузия — 1,5 млн МЕ в течение 60 мин; интракоронарное введение — 20 000 МЕ струйно с последующей в/в инфузией 2000 МЕ/мин в течение 60 мин, общая доза — 140 000 МЕ. ТЭЛА, тромбоз глубоких вен, тромбоз артерий большого круга, тромбоэмболии: насыщающая доза — 250 000 МЕ в/в в течение 30 мин с последующим в/в введением 100 000 МЕ/ч в течение 24—72 ч (тромбоз артерий большого круга, тромбоэмболии), 72 ч (тромбоз глубоких вен) или 24 ч (ТЭЛА).

В. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Гепарин: обычно отменяют перед началом терапии стрептокиназой (оба препарата увеличивают риск кровотечений, рекомендуется тщательный мониторинг). Антиагреганты (аспирин, дипиридамол, индометацин, фенилбутазон, сульфинпиразон) и варфарин: усиление кровотечения.

Г. Побочные эффекты. Кровотечения (при больших дозах — 1%), аллергические реакции, включая анафилаксию, реперфузионные аритмии, артериальная гипотония (1—10%), некардиогенный отек легких при обширном инфаркте миокарда и интракоронарном введении, лихорадка (28%, лечат парацетамолом), полинейропатия, синдром Гийена—Барре.

Д. Мониторинг. Признаки кровотечения (внутреннего и наружного), особенно в местах пункции артерий и вен, тромбиновое время, АЧТВ, ПВ, уровень фибриногена, гематокрит, количество тромбоцитов (перед введением стрептокиназы, иногда и после него), ЭКГ, АД, температура тела.

Е. Отмена. Введение прекращают, если через 4 ч терапии тромбиновое время существенно не отличается от исходного (рефрактерность). Анафилаксия (0,1%), тяжелое кровотечение.

Ж. Особые указания. От 5 сут до 6 мес после предшествующего введения стрептокиназы или стрептококковой инфекции препарат может оказаться неэффективен.

З. Форма выпуска. Порошок: 250 000 МЕ, 600 000 МЕ, 750 000 МЕ и 1 500 000 МЕ/флакон (флаконы по 5 мл и 6,5 мл, инфузионные флаконы по 50 мл).

XCVII. Теразозин

А. Группа. Периферический альфа-адреноблокатор.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипертония: начальная доза — 1 мг на ночь, для длительного приема — 1—5 мг/сут (дозу увеличивают медленно). Иногда требуется увеличение дозы до 20 мг/сут.

В. Применение. Возможны резкое снижение АД и обмороки после приема первых нескольких доз; этот эффект можно уменьшить, ограничив начальную дозу (1 мг на ночь). При отмене теразозина даже на несколько суток терапию возобновляют с начальной дозы.

Г. Побочные эффекты. Сердечно-сосудистая система: сердцебиение (4%), артериальная гипотония, ортостатическая гипотония (1%). ЦНС: головокружение (19%), снижение полового влечения, астения (11%). Прочее: головная боль (16%), отеки (< 1%).

Д. Форма выпуска. Таблетки (1 мг, 2 мг, 5 мг и 10 мг).

XCVIII. Тиклопидин

А. Группа. Антиагрегант.

Б. Показания и дозы. Преходящая ишемия мозга, ишемический инсульт: 250 мг внутрь 2 раза в сутки во время еды.

В. Коррекция дозы. При кровотечениях и нарушениях кроветворения дозу уменьшают или отменяют препарат.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Аспирин: вместе не назначать. Дигоксин: снижение уровня дигоксина на 15%. Теофиллин: уменьшение выведения теофиллина. Циметидин: постоянный прием вдвое снижает клиренс однократно принятого тиклопидина. Антациды: снижение уровня тиклопидина на 18%.

Д. Побочные эффекты. Понос (13%), тошнота и диспепсия (7%), сыпь (5%), боль в животе (4%), нейтропения (2%), пурпура (2%), рвота (1%), метеоризм (2%), повышение активности печеночных ферментов (1%).

Е. Мониторинг. Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой каждые 2 нед, начиная со второй недели и до конца третьего месяца терапии. Если число нейтрофилов постоянно снижается или на 30% меньше исходного, общий анализ крови проводят чаще. При подозрении на нарушения функции печени исследуют активность печеночных ферментов.

Ж. Отмена. Нейтропения (< 1200 мкл^–1).

З. Противопоказания. Нейтропения и тромбоцитопения; нарушения свертывающей системы и активное кровотечение; тяжелые нарушения функции печени.

И. Особые указания. Тиклопидин применяют только при непереносимости аспирина.

К. Форма выпуска. Таблетки (250 мг).

XCIX. Тимолол

А. Группа. Бета-адреноблокатор, неселективный.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипертония: начальная доза — 10 мг внутрь 2 раза в сутки (в качестве монотерапии или с диуретиком); для длительного приема — 20—40 мг/сут. Инфаркт миокарда: 10 мг 2 раза в сутки.

В. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антагонисты кальция: усиление бета-блокирующего действия. Флекаинид: повышение уровня обоих препаратов. Галоперидол: усиление действия обоих препаратов. Хинолоны: увеличение биодоступности тимолола. Адреналин: усиление вазопрессорного действия с последующей брадикардией. Лидокаин: повышение уровня лидокаина. Празозин: ортостатическая гипотония. Производные сульфанилмочевины: ослабление сахаропонижающего действия.

Г. Побочные эффекты. Аллергия: фотосенсибилизация, эритематозная сыпь, ангионевротический отек, анафилаксия. Сердечно-сосудистая система: брадикардия, сердечная недостаточность, периферические отеки, отек легких, синдром Рейно. ЦНС: головокружение, слабость, утомляемость, головная боль, периферическая нейропатия, раздражительность. Мочеполовая система: импотенция, снижение полового влечения. Эндокринная система: гипергликемия, гипогликемия. Опорно-двигательный аппарат: артралгия, артриты.

Д. Отмена. После длительного употребления бета-адреноблокаторы отменяют постепенно, в течение 1—2 нед. Перейти на другой бета-адреноблокатор можно сразу, без перерыва.

Е. Противопоказания. Синусовая брадикардия, АВ-блокада 2—3 степени, кардиогенный шок, сердечная недостаточность, бронхоспазм, тяжелые ХОЗЛ. Применять с осторожностью при заболеваниях периферических артерий и сахарном диабете.

Ж. Форма выпуска. Таблетки (5 мг, 10 мг и 20 мг).

C. Токаинид

А. Группа. Антиаритмическое средство, класс Ib.

Б. Показания и дозы. Угрожающие жизни желудочковые аритмии: начальная доза — 400 мг внутрь 3 раза в сутки; для длительного приема — 400—600 мг 3 раза в сутки; более 2400 мг/сут — редко. Если больной хорошо переносит трехкратный прием препарата, можно попытаться перейти на двукратный прием.

В. Применение. Переносимость препарата улучшается, если принимать его во время еды.

Г. Коррекция дозы. При нарушениях функции почек и печени нередко эффективны дозы ниже 1200 мг/сут.

Д. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метопролол: угнетение сократимости миокарда. Лидокаин: увеличение риска побочного действия, включая судороги.

Е. Побочные эффекты. Наиболее серьезные проявления: агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, апластическая анемия, тромбоцитопения, пневмосклероз. Наиболее частые: головокружение (15%), тошнота (15%), парестезии (9%), тремор (8%), сыпь (8%), рвота (5%), головная боль (5%), понос, жидкий стул (4%), возбуждение (4%). Менее частые: кома, судороги, возбуждение, спутанность сознания, дезориентация, депрессия, тревожность, синдром Стивенса—Джонсона, эритродермия, крапивница, зуд.

Ж. Мониторинг. Общий анализ крови (с лейкоцитарной формулой и подсчетом тромбоцитов) в первые 3 мес — каждую неделю, затем — несколько реже. Общий анализ крови проводят при возникновении инфекций, кровоподтеков и кровотечений. При появлении легочных симптомов — рентгенография грудной клетки.

З. Отмена. Угнетение кроветворения и пневмосклероз.

И. Противопоказания. Аллергия к аминосодержащим местным анестетикам; АВ-блокада 2—3 степени (в отсутствие ЭКС).

К. Форма выпуска. Таблетки в оболочке (400 мг и 600 мг).

CI. Триамтерен

А. Группа. Диуретик, калийсберегающий.

Б. Показания и дозы. Отеки: начальная доза — 100 мг внутрь 2 раза в сутки; максимальная — 300 мг/сут.

В. Применение. Во избежание тошноты принимают после еды.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Амантадин: повышение уровня амантадина и его токсичности. Препараты калия: гиперкалиемия. Ингибиторы АПФ: повышение уровня калия. Циметидин: увеличение биодоступности и уменьшение почечного выведения триамтерена. Индометацин: при одновременном приеме возможна ОПН. Амилорид, спиронолактон: вместе с триамтереном не применять.

Д. Побочные эффекты. ЖКТ: понос, тошнота, рвота, желтуха, повышение активности печеночных ферментов. Почки: азотемия, повышение АМК и креатинина, интерстициальный нефрит. Кровь: тромбоцитопения, мегалобластная анемия. ЦНС: слабость, утомляемость, головокружение, головная боль. Прочее: гиперурикемия, гиперкалиемия, сухость во рту, анафилаксия, фотосенсибилизация, сыпь.

Е. Мониторинг. Активность печеночных ферментов, общий анализ крови, АМК, креатинин, мочевая кислота, электролиты сыворотки (натрий, хлор, калий).

Ж. Противопоказания. Анурия, тяжелое поражение печени, гиперкалиемия, тяжелое или прогрессирующее поражение почек.

З. Форма выпуска. Капсулы (50 мг и 100 мг).

CII. Триметафана камсилат

А. Группа. Ганглиоблокатор.

Б. Показания и дозы. Управляемая артериальная гипотония во время операции: начальная доза — 3—4 мг/мин, поддерживающая — 0,3—6 мг/мин. Тяжелая артериальная гипертония, гипертонический криз, отек легких и легочная гипертензия, вызванные артериальной гипертонией: начальная доза — 0,5—1 мг/мин. Расслаивающая аневризма аорты (не одобрено FDA): начальная доза — 1—4 мг/мин.

В. Коррекция дозы. Выраженная вариабельность действия. Высокие дозы могут привести к остановке дыхания; соблюдать крайнюю осторожность у пожилых и ослабленных больных.

Г. Применение. Развести 500 мг препарата в 500 мл 5% глюкозы.

Д. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Анестетики (особенно при субдуральной анестезии): резкое снижение АД. Блокаторы нервно-мышечной передачи, недеполяризующие миорелаксанты и суксаметония хлорид: усиление действия указанных средств.

Е. Побочные эффекты. Высвобождение гистамина (применять с осторожностью у больных с аллергией), расширение зрачков (не является признаком гипоксии и не отражает глубину анестезии), остановка дыхания (при назначении высокой дозы).

Ж. Мониторинг. АД, частота дыхания, газы артериальной крови.

З. Отмена. Резкое снижение АД, затруднение дыхания.

И. Противопоказания. Нелеченная анемия, гиповолемия, шок, асфиксия, дыхательная недостаточность, невозможность коррекции гиповолемии, беременность (тератогенное действие). Неэффективен при преэклампсии.

К. Особые указания. Эффект можно усилить, поместив больного в обратное положение Тренделенбурга. Применять с крайней осторожностью при атеросклерозе, болезнях сердца, печени, почек, дегенеративных заболеваниях ЦНС, первичной надпочечниковой недостаточности, сахарном диабете, одновременном приеме кортикостероидов.

Л. Форма выпуска. Раствор для инъекций (флаконы по 10 мл, 50 мг/мл). Хранить в холодном месте, но не замораживать.

CIII. Трихлорметиазид

А. Группа. Диуретик, тиазидный.

Б. Показания и дозы. Отеки: 2—4 мг внутрь 1 раз в сутки. Артериальная гипертония: 2—4 мг 1 раз в сутки; в начале терапии препарат назначают 2 раза в сутки.

В. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Аллопуринол: увеличение риска аллергических реакций. Антикоагулянты: ослабление действия антикоагулянтов. Кальций: гиперкальциемия. Диазоксид: гипергликемия. Сердечные гликозиды: аритмогенное действие. Литий: повышение уровня лития. Амфотерицин B, кортикостероиды: увеличение потерь электролитов. Секвестранты желчных кислот: уменьшение всасывания тиазидных диуретиков. Недеполяризующие миорелаксанты: усиление нервно-мышечной блокады и удлинение периода угнетения дыхания.

Г. Побочные эффекты. Ортостатическая гипотония, сердцебиение, головокружение, головная боль, слабость, бессонница, сонливость, утомляемость, депрессия, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, понос, запоры, желтуха, панкреатит, импотенция, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, фотосенсибилизация, сыпь, гипергликемия, гиперурикемия, мышечные судороги.

Е. Противопоказания. Анурия.

Ж. Форма выпуска. Таблетки (2 мг и 4 мг).

CIV. Урокиназа

А. Группа. Тромболитик.

Б. Показания и дозы. Инфаркт миокарда: интракоронарное введение — 6000 МЕ/мин в течение 2 ч; общая доза — 750 000 МЕ; в/в: 2—3 млн МЕ в течение 45—60 мин; половину дозы вводят быстро, в течение 5 мин, остальное — в виде инфузии. Тромбоз венозного катетера: 5000 МЕ в катетер; вводят медленно в количестве, равном объему катетера, туберкулиновым шприцем (1 мл). Спустя 5 мин аспирируют содержимое, используя шприц объемом 5 мл. Попытку аспирировать содержимое повторяют каждые 5 мин. Если за 30 мин проходимость катетера восстановить не удается, катетер закрывают, оставляя в нем урокиназу на 30—60 мин. Если проходимость катетера восстановить не удалось, вводят вторую дозу урокиназы (5000 МЕ) и повторяют описанную процедуру. Если проходимость катетера восстановлена, аспирируют 4—5 мл крови, чтобы удалить препарат и тромб, катетер промывают 0,9% NaCl, используя шприц объемом 10 мл. ТЭЛА: 4400 МЕ/кг в/в в течение 10 мин, затем 4400 МЕ/кг/ч в/в в течение 12 ч.

В. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Гепарин, антиагреганты (аспирин, дипиридамол, индометацин, фенилбутазон, сульфинпиразон) и варфарин: повышается риск кровотечений.

Г. Побочные эффекты. Кровотечения, аллергические реакции, включая анафилаксию, лихорадка (2%, лечат парацетамолом, а не аспирином), реперфузионные аритмии, снижение гематокрита (20%, не всегда сопровождается явным кровотечением).

Д. Мониторинг. Кровотечение (внутреннее и наружное), особенно в местах пункций артерий и вен, температура, ЭКГ, АЧТВ, тромбиновое время.

Е. Отмена. Перед введением урокиназы, а также перед последующим введением гепарина (через 3—4 ч после прекращения инфузии урокиназы) тромбиновое время должно превышать норму менее чем в 2 раза. Отменяют при анафилаксии и тяжелом кровотечении.

Ж. Противопоказания. Внутреннее кровотечение, перенесенное нарушение мозгового кровообращения, недавняя (< 2 мес) операция на головном или спинном мозге, черепно-мозговая травма, травма позвоночника, опухоль головного мозга, артериовенозные мальформации и аневризмы, геморрагические диатезы, тяжелая артериальная гипертония, относительное противопоказание — источник эмболии в левых отделах сердца (митральный стеноз с мерцательной аритмией, тромбоз левого желудочка).

З. Особые указания. Лечение начинают при инфаркте миокарда — в первые часы, при ТЭЛА — в течение 7 сут.

И. Форма выпуска. Препарат для инъекций (порошок во флаконах, 250 000 МЕ/5 мл и 5000 МЕ/1 мл).

CV. Фелодипин

А. Группа. Антагонист кальция.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипертония: начальная доза — 5 мг/сут, для длительного приема — 5—10 мг/сут, максимальная доза — 20 мг/сут. Дозу изменяют с интервалом не менее 2 нед.

В. Коррекция дозы. Соблюдать осторожность при изменении дозы у пожилых и при нарушениях функции печени; не назначать более 10 мг на один прием.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Бета-адреноблокаторы: усугубление отрицательного инотропного действия и замедление АВ-проведения. Фентанил: резкое снижение АД и гиповолемия. Дигоксин: повышение уровня дигоксина. Барбитураты: уменьшение биодоступности фелодипина. Эритромицин: усиление действия фелодипина, в том числе побочного. Циметидин, ранитидин: увеличение биодоступности фелодипина. Гидантоины: снижение уровня фелодипина. Карбамазепин: снижение уровня фелодипина.

Д. Побочные эффекты. ЦНС: головокружение (6%), головная боль (19%), астения (5%), парестезии (3%). ЖКТ: тошнота (2%), боль в животе (2%). Сердечно-сосудистая система: отеки (22%), боль в области сердца (2%), сердцебиение (2%). Прочее: приливы (6%), мышечные судороги (2%), инфекции верхних дыхательных путей (6%), кашель (3%), диспепсия (2%).

Е. Особые указания. Применять с осторожностью при сердечной недостаточности.

Ж. Форма выпуска. Медленнорастворяющиеся таблетки (5 мг и 10 мг).

CVI. Фенилэфрин

А. Группа. Вазопрессорное средство, альфа-адреностимулятор.

Б. Показания и дозы. Умеренная артериальная гипотония: начальная доза — 2—5 мг (иногда — до 10 мг) в/м или п/к; или 0,2 (иногда — до 0,5 мг) в/в струйно медленно. Для достижения нужного уровня АД препарат вводят повторно в/м или п/к каждые 1—2 ч или в/в каждые 10—15 мин. Тяжелая артериальная гипотония, шок: начальная скорость инфузии — 0,10—0,18 мг/мин; по мере стабилизации АД скорость уменьшают до 0,04—0,06 мг/мин. Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия: начальная доза — не более 0,5 мг в/в струйно в течение 20—30 с. Дозу ступенчато увеличивают по 0,1—0,2 мг так, чтобы систолическое АД не превышало 160 мм рт. ст. Профилактика артериальной гипотонии при спинномозговой анестезии: начальная доза — 2—3 мг в/м или 0,2 мг в/в (в экстренных ситуациях), максимальная — 0,5 мг в/в.

В. Применение. Для в/в струйного введения 10 мг препарата растворяют в 9 мл стерильной воды; для в/в инфузии добавляют 10 мг к 500 мл 0,9% NaCl или 5% глюкозы; вводят в крупную вену локтевого сгиба или бедра. При попадании под кожу в пораженный участок немедленно вводят 5—10 мг фентоламина в 10—15 мл 0,9% NaCl. Добавление фентоламина в дозе 5—10 мг/л в раствор для инфузии предотвращает образования струпа, не влияя на общее вазопрессорное действие. Перед субдуральной анестезией препарат вводят за 3—4 мин до процедуры; скорость в/в введения регулируют с помощью инфузионного насоса.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы: фентоламин блокирует действие фенилэфрина. Фенотиазины: ослабление действия фенилэфрина и уменьшение его продолжительности. Бета-адреноблокаторы: блокируют кардиостимулирующее действие и могут использоваться для лечения вызванных фенилэфрином аритмий. Окситоцин: продолжительное повышение АД с риском геморрагического инсульта (после родов). Симпатомиметики: усиление действия, усугубление аритмий. Ингибиторы МАО, алкалоиды спорыньи, трициклические антидепрессанты: дальнейшее повышение АД; использовать крайне осторожно или не использовать совсем. Фуросемид, другие диуретики: уменьшение вазопрессорного действия.

Д. Побочные эффекты. Повышение АД, аритмии (в меньшей степени, чем при назначении норадреналина и метараминола), брадикардия (блокируется атропином), уменьшение сердечного выброса, уменьшение органного кровотока (почки, другие органы), олигурия, ацидоз, головная боль, психомоторное возбуждение, тревожность, раздражительность, слабость, головокружение, боли в области сердца, тремор, угнетение дыхания, бледность, локальная ишемия кожи в месте инъекции, парестезии, некроз и образование струпа при попадании в ткани или п/к инъекции.

Е. Мониторинг. ЭКГ, АД, ДЗЛА, сердечный выброс, кровообращение в конечностях и в месте инъекции. Систолическое АД поддерживают на уровне 80—100 мм рт. ст., у лиц, страдающих артериальной гипертонией, — на 30—40 мм рт. ст. ниже привычного АД. При гиповолемии используют меньшие дозы.

Ж. Отмена. Резкое повышение АД, тахикардия, брадикардия, стойкие нарушения ритма. Повторного снижения АД после отмены можно избежать, уменьшая дозу постепенно, особенно после длительной инфузии. Инфузию возобновляют, если систолическое АД снижается до 70—80 мм рт. ст. При отмене препарата может потребоваться введение инфузионных растворов.

З. Противопоказания. Носят относительный характер. Шок при инфаркте миокарда, тяжелая сердечная недостаточность (фенилэфрин увеличивает ОПСС и нагрузку на сердце), тяжелая ИБС и поражение церебральных артерий, артериальная гипертония, желудочковая тахикардия, острый панкреатит и гепатит, тромбоз периферических и мезентериальных артерий.

И. Особые указания. Может использоваться при артериальной гипотонии, вызванной анестезией (галотан, циклопропан и другие средства), а также в ситуациях, когда нужно избежать увеличения сократимости левого желудочка (например, при гипертрофической кардиомиопатии). При аллергии к сульфитам применять с осторожностью (растворы содержат метабисульфит натрия). Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.

К. Форма выпуска. Раствор для инъекций (ампулы, 10 мг/мл).

CVII. Фенитоин

А. Группа. Антиаритмическое средство, класс Ib.

Б. Показания и дозы. Желудочковая тахикардия, наджелудочковая тахикардия, аритмии при гликозидной интоксикации: насыщающая доза — 14 мг/кг внутрь (или 50—100 мг в/в каждые 5 мин) до достижения эффекта, появления побочных эффектов или общей дозы 1 г; поддерживающая доза — 200—400 мг/сут внутрь или в/в.

В. Применение. Препарат вводят без разведения в крупную вену через иглу большого диаметра или венозный катетер. Из-за непредсказуемости всасывания в/м вводят только при крайней необходимости. Скорость в/в введения не должна превышать 50 мг/мин. Прием во время еды помогает уменьшить побочное действие на ЖКТ.

Г. Коррекция дозы. Фирма-производитель не рекомендует прием насыщающей дозы внутрь при болезнях почек и печени.

Д. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Кортикостероиды: могут маскировать общие проявления аллергии к фенитоину. Литий: повышение уровня лития. Варфарин: усиление антикоагулянтного действия. Петидин: ослабление обезболивающего действия. Дофамин: снижение АД при в/в введении фенитоина. Усиливают действие фенитоина: аллопуринол, амиодарон, бензодиазепины, вальпроевая кислота, дисульфирам, ибупрофен, изониазид, метронидазол, миконазол, омепразол, сукцинимиды, сульфаниламиды, триметоприм, фенацемид, фенилбутазон, фенотиазины, флуконазол, хлорамфеникол, хлорфенамин, циметидин, этанол (в больших дозах). Ослабляют действие фенитоина: барбитураты (эффекты различаются), антациды, диазоксид, карбамазепин, локсапин, нитрофурантоин, пиридоксин, противогриппозная вакцина, противоопухолевые препараты, рифампицин, сукральфат, теофиллин, фолиевая кислота, этанол (длительное потребление). Фенитоин может ослаблять действие: амиодарона, вальпроевой кислоты, галоперидола, дизопирамида, дикумарола, доксициклина, дофамина, карбамазепина, кортикостероидов, леводофы, левоноргестрела, мебендазола, мексилетина, метадона, метирапона, недеполяризующих миорелаксантов, парацетамола, производных сульфанилмочевины, сердечных гликозидов, теофиллина, фенотиазинов, фуросемида, хинидина, циклоспорина, эстрогенов.

Е. Побочные эффекты. ЦНС (наиболее частые): нистагм, атаксия, нечеткость речи, спутанность сознания, головокружение, бессонница, раздражительность, диплопия, тремор (все эти явления исчезают при уменьшении дозы), депрессия (редко). ЖКТ: тошнота, рвота, понос, запоры, гиперплазия слизистой десен. Печень: возможны токсический гепатит и повреждение печени (иногда со смертельным исходом). Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотония и обмороки (при в/в введении), угнетение проводимости (при быстром в/в введении). Тяжелые сердечно-сосудистые осложнения и смерть — вследствие угнетения проводимости и фибрилляции желудочков (чаще — у пожилых и находящихся в тяжелом состоянии). Кровь: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, мегалобластная анемия. Кожа и мягкие ткани: скарлатиноподобная, кореподобная, макуло-папулезная, уртикарная и неспецифическая сыпь, синдром Стивенса—Джонсона, гирсутизм и алопеция, огрубление черт лица, увеличение губ.

Ж. Мониторинг. При в/в введении — АД и ЭКГ.

З. Отмена. Отменить при появлении сыпи. После исчезновения умеренно выраженной сыпи терапию можно возобновить.

И. Противопоказания. При в/в введении: синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, АВ-блокада 2—3 степени, приступы Морганьи—Эдемса—Стокса.

К. Форма выпуска. Фенитоин, таблетки для разжевывания (50 мг); суспензия, 30 мг/5 мл (5 мл и 240 мл) и 125 мг/5 мл (5 мл и 240 мл). Фенитоин натрия, быстрорастворяющиеся капсулы (30 мг, 100 мг), медленнорастворяющиеся капсулы (30 мг, 100 мг), раствор для инъекций в ампулах, флаконах и шприц-тюбиках, 50 мг/мл (2 мл и 5 мл).

CVIII. Флекаинид

А. Группа. Антиаритмическое средство, класс Ic.

Б. Показания и дозы. Предупреждение наджелудочковой тахикардии и мерцания/трепетания предсердий (в отсутствие тяжелого органического поражения сердца): начальная доза — 50 мг 2 раза в сутки; дозу увеличивают на 100 мг/сут каждые 4 сут до достижения эффекта; при пароксизмальной мерцательной аритмии возможно увеличение дозы сразу на 200 мг/сут. Максимальная доза — 300 мг/сут. Предупреждение желудочковой тахикардии и других угрожающих жизни желудочковых аритмий: начальная доза — 100 мг 2 раза в сутки; увеличение на 100 мг/сут каждые 4 сут до достижения эффекта. Максимальная доза — 400 мг/сут.

В. Применение. При устойчивой желудочковой тахикардии лечение начинают в стационаре.

Г. Коррекция дозы. Почечная недостаточность: при СКФ Ј 35 мл/мин начальная доза — 50 мг 2 раза в сутки; при СКФ > 35 мл/мин начальная доза — 100 мг каждые 12 ч. При почечной недостаточности дозу увеличивают осторожно, интервалы между увеличением дозы — длиннее, проверяют уровень препарата в плазме. Нарушения функции печени: применять только в том случае, если возможная польза заведомо перевешивает риск; дозу увеличивают осторожно.

Д. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Амиодарон: повышение уровня флекаинида. Циметидин: увеличение биодоступности флекаинида. Дизопирамид, верапамил: усиление отрицательного инотропного действия. Курение: увеличение выведения флекаинида. Дигоксин: увеличение всасывания дигоксина, его биодоступности и максимального уровня. При кислой реакции мочи: увеличение выведения. При щелочной реакции мочи: уменьшение выведения. Пропранолол: повышение уровня обоих препаратов.

Е. Побочные эффекты. Головокружение (19%), одышка (10%), головная боль (10%), тошнота (9%), слабость (8%), сердцебиение (6%), боль в области сердца (5%), астения (5%), тремор (5%), запоры (4%), отеки (4%), боль в животе (4%). У 0,4% больных, получающих флекаинид по поводу пароксизмальной мерцательной аритмии, возникает желудочковая тахикардия. У принимавших флекаинид с целью подавления желудочковой экстрасистолии после инфаркта миокарда (испытание CAST) отмечалось увеличение летальности и случаев обратимой остановки кровообращения по сравнению с плацебо (5,1% против 2,3%).

Ж. Мониторинг. Терапевтический эффект достигается при минимальной концентрации в плазме 0,2—1 мкг/мл; риск побочного действия возрастает при минимальной концентрации выше 1 мкг/мл.

З. Отмена. Препарат отменяют при возникновении АВ-блокады 2—3 степени или двухпучковой блокады (блокада правой ножки пучка Гиса и одной из ветвей левой ножки пучка Гиса).

И. Противопоказания. АВ-блокада 2—3 степени или двухпучковая блокада (в отсутствие ЭКС). Прочие противопоказания: недавний инфаркт миокарда.

К. Особые указания. Препарат назначают только в тех случаях, когда возможная польза заведомо перевешивает риск аритмогенного действия. Не рекомендуется применять у больных с постоянной формой мерцательной аритмии и не угрожающими жизни желудочковыми аритмиями; применять с крайней осторожностью при синдроме слабости синусового узла. Возможно усугубление сердечной недостаточности, особенно при дилатационной кардиомиопатии, тяжелой сердечной недостаточности и низкой фракции выброса левого желудочка.

Л. Форма выпуска. Таблетки (50 мг, 100 мг и 150 мг).

CIX. Фозиноприл

А. Группа. Ингибитор АПФ.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипертония: начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки, для длительного приема — 20—40 мг 1 раз в сутки, максимальная доза — 80 мг/сут. Если гипотензивный эффект не сохраняется до следующего приема, препарат принимают 2 раза в сутки.

В. Применение. Антациды и фозиноприл принимают с интервалом в 1—2 ч.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Дигоксин: повышение уровня дигоксина. Литий: повышение уровня лития. Препараты калия: повышение уровня калия. Калийсберегающие диуретики: повышение уровня калия. Калийвыводящие диуретики: резкое снижение АД.

Д. Побочные эффекты. ЦНС: головокружение (2%), головная боль (3%), слабость (2%). ЖКТ: тошнота (1%), рвота (1%), понос (2%). Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотония (1%). Кровь: нейтропения, агранулоцитоз (редко). Почки: повышение АМК и креатинина (более вероятно при сердечной недостаточности, стенозе почечной артерии, приеме диуретиков). Прочее: кашель (2%).

Е. Мониторинг. Калий сыворотки, АМК, креатинин, общий анализ крови.

Ж. Противопоказания. Беременность. При стенозе почечной артерии возрастает риск уменьшения почечной перфузии до критического уровня.

З. Особые указания. Артериальная гипотония более вероятна в начале лечения, ее можно избежать путем отмены диуретиков за 2—3 сут до назначения фозиноприла. Если диуретик отменить невозможно, начальная доза фозиноприла — 10 мг. Терапию диуретиком можно возобновить, если АД снижается недостаточно.

И. Форма выпуска. Таблетки (10 мг, 20 мг).

CX. Фуросемид

А. Группа. Диуретик, петлевой.

Б. Показания и дозы. Отеки: внутрь — 20—80 мг/сут; возможно увеличение на 20—40 мг каждые 6—8 ч, при массивных отеках — до 600 мг/сут; в/в струйно или в/м — 20—40 мг/сут, возможно увеличение на 20 мг каждые 2 ч. Артериальная гипертония: начальная доза — 40 мг 2 раза в сутки. Отек легких: 40—80 мг в/в струйно в течение 1—2 мин.

В. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Аминогликозиды: увеличение ототоксичности. Антикоагулянты: усиление действия антикоагулянтов. Литий: повышение уровня лития. Цисплатин: усиление ототоксичности. Пробенецид: ослабление действия петлевых диуретиков. Сердечные гликозиды: аритмогенное действие.

Г. Побочные эффекты. Анорексия, тошнота, рвота, понос, запоры, панкреатит, желтуха, головокружение, головная боль, нечеткость зрения, потеря слуха, психомоторное возбуждение, лихорадка, фотосенсибилизация, крапивница, зуд, интерстициальный нефрит, сыпь, ортостатическая гипотония, тромбофлебит, глюкозурия, мышечные судороги, гиперурикемия, гипергликемия, лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения.

Д. Мониторинг. Общий анализ крови, АМК, креатинин, глюкоза, мочевая кислота, электролиты сыворотки (натрий, хлор, калий, магний, кальций), активность печеночных ферментов.

Е. Противопоказания. Анурия.

Ж. Форма выпуска. Таблетки (20 мг, 40 мг и 80 мг). Раствор для приема внутрь (10 мг/мл и 40 мг/5 мл). Раствор для инъекций (10 мг/мл, флаконы по 2 мл, 4 мл и 10 мл).

CXI. Хинаприл

А. Группа. Ингибитор АПФ.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипертония: начальная доза — 10 мг внутрь 1 раз в сутки; для длительного приема — 20—80 мг/сут в 1—2 приема, дозу увеличивают с интервалом в 2 нед и более.

В. Применение. Хинаприл и антациды принимают с интервалом в 1—2 ч.

Г. Коррекция дозы. Почечная недостаточность: начальная доза — 5 мг 1 раз в сутки (СКФ — 30—60 мл/мин), 2,5 мг 1 раз в сутки (СКФ — 10—30 мл/мин).

Е. Побочные эффекты. ЦНС: головокружение (4%), головная боль (6%), слабость (3%). ЖКТ: тошнота (1%), рвота (1%). Кровь: нейтропения, агранулоцитоз (редко). Почки: повышение АМК и креатинина (более вероятно при сердечной недостаточности, стенозе почечной артерии, приеме диуретиков). Прочее: кашель (2%).

Ж. Мониторинг. Калий сыворотки, АМК, креатинин, общий анализ крови.

И. Особые указания. Артериальная гипотония более вероятна в начале лечения, ее можно избежать путем отмены диуретиков за 2—3 сут до назначения хинаприла. Если диуретик отменить невозможно, начальная доза хинаприла — 5 мг. Терапию диуретиком можно возобновить, если АД снижается недостаточно.

К. Форма выпуска. Таблетки (5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг).

CXII. Хинетазон

А. Группа. Диуретик, тиазидный.

Б. Показания и дозы. Отеки: 50—100 мг внутрь 1 раз в сутки (иногда — 50 мг 2 раза в сутки, изредка требуется 150—200 мг/сут).

В. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Аллопуринол: увеличение риска аллергических реакций. Антикоагулянты: ослабление действия антикоагулянтов. Кальций: гиперкальциемия. Диазоксид: гипергликемия. Сердечные гликозиды: аритмогенное действие. Литий: повышение уровня лития. Амфотерицин B, кортикостероиды: увеличение потерь электролитов. Секвестранты желчных кислот: уменьшение всасывания хинетазона. Недеполяризующие миорелаксанты: усиление нервно-мышечной блокады и удлинение периода угнетения дыхания.

Г. Побочные эффекты. Ортостатическая гипотония, головокружение, головная боль, слабость, бессонница, нечеткость зрения, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, понос, запоры, желтуха, панкреатит, импотенция, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, фотосенсибилизация, сыпь, гипергликемия.

Е. Противопоказания. Анурия.

Ж. Форма выпуска. Таблетки (50 мг).

CXIII. Хинидин

А. Группа. Антиаритмическое средство, класс Ia.

Б. Показания и дозы. Предсердная и желудочковая экстрасистолия: 200—300 мг внутрь 3—4 раза в сутки. Наджелудочковая тахикардия: 400—600 мг внутрь каждые 2—3 ч до прекращения пароксизма. Мерцание/трепетание предсердий: 200 мг внутрь каждые 2—3 ч (5—8 раз в сутки) с ежедневным увеличением дозы до восстановления синусового ритма или появления побочных эффектов; максимальная доза — 3—4 г/сут; перед назначением хинидина снижают ЧСС дигоксином. Поддерживающая терапия — 200—300 мг внутрь 3—4 раза в сутки, пролонгированные формы — 300—600 мг каждые 8—12 ч. Парентеральное введение: в/м — 600 мг хинидина глюконата, затем по 400 мг каждые 2 ч; в/в — 800 мг хинидина глюконата разводят в 40 мл 5% глюкозы и вводят взрослым с начальной скоростью 16 мг/мин; обычно вводят 300 мг, однако может потребоваться 500—750 мг. Хинидина сульфат содержит 83% хинидина, хинидина глюконат — 62% хинидина, хинидина полигалактуронат — 80% хинидина; дозы для приема внутрь приведены в пересчете на содержание хинидина, а не его солей.

В. Применение. Предпочтительный путь парентерального введения — в/м; в/в путь используется в основном при желудочковой тахикардии; для длительного приема назначают таблетки пролонгированного действия. Побочное действие на ЖКТ можно уменьшить, принимая препарат с едой или антацидами. Для определения переносимости хинидина вначале назначают пробную дозу — 200 мг хинидина сульфата внутрь или 200 мг хинидина глюконата в/м.

Г. Коррекция дозы. При почечной и печеночной недостаточности применять с осторожностью.

Д. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Амиодарон: повышение уровня хинидина. Некоторые антациды: повышение уровня хинидина. Барбитураты: снижение уровня хинидина. Парасимпатомиметики: могут блокировать ваголитическое действие хинидина. Парасимпатолитики: усиление ваголитического действия. Циметидин, верапамил: повышение уровня хинидина и усиление его действия. Нифедипин, сукральфат: снижение уровня хинидина и ослабление его действия. Гидантоины: ослабление действия хинидина. Рифампицин: усиление метаболизма хинидина. Антикоагулянты: усиление действия антикоагулянтов. Дигоксин: повышение уровня дигоксина. Дизопирамид: повышение уровня дизопирамида и снижение уровня хинидина. Прокаинамид: повышение уровня обоих препаратов. Пропафенон: повышение уровня обоих препаратов. Трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы (метопролол и пропранолол), блокаторы нервно-мышечной передачи: усиление действия хинидина.

Е. Побочные эффекты. Частые: горечь во рту, понос, покраснение лица и зуд, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли или неприятные ощущения в животе. Относительно редкие: аллергические реакции (лихорадка, крапивница, бронхоспазм), симптомы отравления хинином, артериальная гипотония, анемия, тромбоцитопения, спутанность сознания, депрессия, расширение комплекса QRS.

Ж. Мониторинг. Концентрация хинидина (поддерживать на уровне — 2—6 мкг/мл), общий анализ крови, активность печеночных ферментов, АМК, креатинин.

З. Отмена. Расширение комплекса QRS на 25% и более, изменения крови, нарушения функции печени и почек.

И. Противопоказания. Полная АВ-блокада, нарушение проводимости со значительным расширением комплекса QRS, пируэтная желудочковая тахикардия в анамнезе, удлинение интервала QT, вызванная хинидином тромбоцитопеническая пурпура, гликозидная интоксикация, myastenia gravis, замещающие ритмы.

К. Особые указания. Таблетку пролонгированного действия можно разломить надвое, но не измельчать и не разжевывать.

Л. Форма выпуска. Хинидина полигалактуронат, таблетки (275 мг). Хинидина сульфат, таблетки (200 мг и 300 мг), таблетки пролонгированного действия (300 мг). Хинидина глюконат, таблетки пролонгированного действия (324 мг и 330 мг); раствор для инъекций (80 мг/мл).

CXIV. Хлорталидон

А. Группа. Диуретик

Б. Показания и дозы. Отеки: начальная доза — 50—100 мг 1 раз в сутки или 100 мг через день, дозу можно увеличить до 150—200 мг 1 раз в сутки или через день. Артериальная гипертония: начальная доза — 25 мг 1 раз в сутки, для длительного приема — 25—100 мг 1 раз в сутки.

В. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Аллопуринол: увеличение риска аллергических реакций. Антикоагулянты: ослабление действия антикоагулянтов. Кальций: гиперкальциемия. Диазоксид: гипергликемия. Сердечные гликозиды: аритмогенное действие. Литий: повышение уровня лития. Амфотерицин B, кортикостероиды: увеличение потерь электролитов. Секвестранты желчных кислот: уменьшение всасывания хлорталидона. Недеполяризующие миорелаксанты: усиление нервно-мышечной блокады и удлинение периода угнетения дыхания.

Г. Побочные эффекты. Головокружение, головная боль, бессонница, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, понос, запоры, желтуха, панкреатит, импотенция, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, фотосенсибилизация, сыпь, эритродермия, гипергликемия, гиперурикемия.

Д. Мониторинг. АМК, креатинин, общий анализ крови, электролиты сыворотки (калий, натрий, хлор, магний, кальций), мочевая кислота, сахар, липиды.

Е. Противопоказания. Анурия.

Ж. Форма выпуска. Таблетки (25 мг, 50 мг и 100 мг).

CXV. Хлортиазид

А. Группа. Диуретик, тиазидный.

Б. Показания и дозы. Отеки: 0,5—1,0 г 1—2 раза в сутки. Артериальная гипертония: 0,5—1,0 г 1—2 раза в сутки. Доза для длительного приема зависит от выраженности гипотензивного эффекта. Максимальная доза: 2 г/сут в несколько приемов.

В. Применение. Для в/в введения — развести содержимое флакона в 18 мл стерильной воды и добавить в раствор 0,9% NaCl или глюкозы для в/в инфузии.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Аллопуринол: увеличение риска аллергических реакций. Антикоагулянты: ослабление действия антикоагулянтов. Кальций: гиперкальциемия. Диазоксид: гипергликемия. Сердечные гликозиды: аритмогенное действие. Литий: повышение уровня лития. Амфотерицин B, кортикостероиды: увеличение потерь электролитов. Секвестранты желчных кислот: уменьшение всасывания хлортиазида. Недеполяризующие миорелаксанты: усиление нервно-мышечной блокады и удлинение периода угнетения дыхания.

Д. Побочные эффекты. Артериальная гипотония, в том числе ортостатическая, головокружение, головная боль, бессонница, нечеткость зрения, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, понос, запоры, желтуха, панкреатит, импотенция, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, фотосенсибилизация, сыпь, эритродермия, синдром Стивенса—Джонсона, гипергликемия, гиперурикемия, угнетение дыхания.

Е. Мониторинг. АМК, креатинин, общий анализ крови, электролиты сыворотки (калий, натрий, хлор, магний, кальций), мочевая кислота, глюкоза, липиды.

Ж. Противопоказания. Анурия.

З. Особые указания. При лечении отеков во избежание электролитных нарушений препарат назначают через день или на 3—5 сут в неделю.

И. Форма выпуска. Таблетки (250 мг и 500 мг), суспензия (флаконы по 250 мг/5 мл), препарат для инъекций (порошок, флаконы по 500 мг).

CXVI. Холестирамин

А. Группа. Гиполипидемический препарат, секвестрант желчных кислот.

Б. Показания и дозы. Семейная гиперхолестеринемия: 12—24 г/сут в 2—4 приема.

В. Применение. Порошок смешивают с 60—180 мл воды, сока, жидкого супа, кашей или сочными фруктами; в охлажденном виде вкусовые свойства смеси улучшаются. Препарат в плитках тщательно разжевывают и запивают большим количеством жидкости.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Возможно связывание многих препаратов в ЖКТ и нарушение всасывания, поэтому их назначают за 1 ч до или через 4—6 ч после приема холестирамина. При длительном приеме препарата в высоких дозах снижается всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, E, K), однако авитаминоз развивается редко.

Д. Побочные эффекты. ЖКТ: запоры (20%), отрыжка, метеоризм, тошнота, рвота, понос, изжога; анорексия и стеаторея — реже.

Е. Противопоказания. Полная обструкция желчевыводящих путей.

Ж. Особые указания. При добавлении к терапии ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или никотиновой кислоты достигается наибольшее снижение холестерина ЛПНП.

З. Форма выпуска. Плитки, 4 г безводной холестираминовой смолы в плитке (25 плиток в упаковке); порошок, 4 г безводной холестираминовой смолы в 9 г порошка (банки по 378 г), пакеты по 9 г (60 пакетов в упаковке); порошок, 4 г безводной холестираминовой смолы в 5 г порошка (банки по 210 г), пакеты по 5 г (60 пакетов в упаковке).

CXVII. Эналаприл

А. Группа. Ингибитор АПФ.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипертония: начальная доза — 5 мг 1 раз в сутки, для длительного приема — 10—40 мг/сут в 1—2 приема. Сердечная недостаточность: начальная доза — 2,5 мг 1—2 раза в сутки, для длительного приема — 5—20 мг/сут в 2 приема, максимальная доза — 40 мг/сут. Бессимптомная дисфункция левого желудочка: начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки, дозу увеличивают каждые 4 сут; для длительного приема — 10 мг/сут, максимальная доза — 40 мг/сут.

В. Применение. Антациды и эналаприл принимают с интервалом в 1—2 ч.

Г. Коррекция дозы. Почечная недостаточность (креатинин > 1,6 мг%) или гипонатриемия (Na⁺ < 130 мэкв/л): начальная доза — 2,5 мг/сут, дозу увеличивают каждые 4 сут или реже (максимальная доза — 40 мг/сут).

Е. Побочные эффекты. ЦНС: головокружение (4—8%), головная боль (2—5%), слабость (2—3%). ЖКТ: тошнота (1%), рвота (1%), понос (1—2%). Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотония (7%). Кровь: нейтропения, агранулоцитоз (редко). Почки: повышение АМК и креатинина (чаще встречается при сердечной недостаточности, стенозе почечной артерии, при одновременном применении диуретиков). Прочее: кашель (1—2%).

Ж. Мониторинг. Калий сыворотки, АМК, креатинин, общий анализ крови.

И. Особые указания. Артериальная гипотония более вероятна в начале терапии. По возможности за неделю до назначения эналаприла отменяют другие гипотензивные препараты. Артериальной гипотонии можно избежать, отменив диуретик за 2—3 сут до назначения эналаприла или уменьшив начальную дозу последнего.

К. Форма выпуска. Таблетки (2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг).

CXVIII. Эналаприлат

А. Группа. Ингибитор АПФ.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипертония: 1,25 мг каждые 6 ч в/в в течение 5 мин или медленнее; хорошо переносятся дозы до 5 мг каждые 6 ч на протяжении 36 ч.

В. Применение. Вводят в/в в течение 5 мин или медленнее; можно вводить неразведенным или развести в 50 мл 5% глюкозы в 0,9% NaCl или растворе Рингера с лактатом.

Г. Коррекция дозы. Почечная недостаточность (креатинин > 3 мг%) или одновременный прием диуретиков: начальная доза — 0,625 мг, через 1 ч в отсутствие эффекта — повторно 0,625 мг; для длительного приема — 0,625—1,25 мг каждые 6 ч.

Е. Побочные эффекты. ЦНС: головокружение (4—8%), головная боль (2—5%), слабость (2—3%). ЖКТ: тошнота (1%), рвота (1%), понос (1—2%). Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотония (7%). Кровь: нейтропения, агранулоцитоз (редко). Почки: повышение АМК и креатинина (риск увеличен при сердечной недостаточности, стенозе почечной артерии, приеме диуретиков). Прочее: кашель (1—2%).

Ж. Мониторинг. Калий сыворотки, АМК, креатинин, общий анализ крови.

И. Особые указания. Возможен переход на прием внутрь в дозе 5 мг/сут (2,5 мг/сут при СКФ < 30 мл/мин и других состояниях, когда требуется уменьшение начальной дозы, — см. гл. 20, п. CXVII).

К. Форма выпуска. Флаконы по 1 мл и 2 мл (1,25 мг/мл).

CXIX. Эноксапарин

А. Группа. Антикоагулянт (низкомолекулярный гепарин).

Б. Показания и дозы. Предотвращение тромбоза глубоких вен после протезирования тазобедренного сустава: 30 мг 2 раза в сутки п/к; препарат назначают как можно раньше после операции (не позднее 24 ч), терапию продолжают в течение всего послеоперационного периода, пока сохраняется риск тромбоза глубоких вен. Обычная продолжительность курса — 7—10 сут, хорошо переносятся курсы до 14 сут.

В. Применение. Не вводить в/м. Применять с осторожностью при состояниях, сопряженных с повышенным риском кровотечения; снижение гематокрита или АД без очевидных причин требует поиска источника кровотечения. Геморрагические осложнения поддаются терапии протамином (в/в медленно).

Г. Коррекция дозы. Применять с осторожностью при почечной недостаточности и у пожилых (увеличение риска кровотечения); рекомендации относительно коррекции дозы не разработаны.

Д. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Применять с осторожностью совместно с другими антикоагулянтами и антиагрегантами.

Е. Побочные эффекты. Кровотечения (5%), тромбоцитопения (2%), лихорадка (4%), тошнота (3%), гипохромная анемия (3%), отеки (3%), спутанность сознания (2%), кровоподтеки (2%), бессимптомное повышение активности печеночных ферментов (5%). П/к инъекции могут сопровождаться местным раздражением, болью, гематомами и эритемой.

Ж. Мониторинг. При нормальных предоперационных показателях свертываемости необходимости в мониторинге нет. Во время терапии несколько раз проводят общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов и анализ кала на скрытую кровь.

З. Противопоказания. Тяжелые кровотечения; тромбоцитопения в сочетании с положительной пробой на антитела к тромбоцитам в присутствии эноксапарина in vitro; аллергия к гепарину и препаратам, получаемым из свиней.

И. Форма выпуска. Шприц-тюбики (30 мг/0,3 мл).

CXX. Эритритила тетранитрат

А. Группа. Нитрат.

Б. Показания и дозы. Стенокардия: начальная доза — 5—10 мг под язык или 10 мг внутрь; подбирают минимальную эффективную дозу. Принимают перед едой, и при необходимости позднее утром, днем и на ночь. Максимальная доза — 100 мг/сут.

В. Применение. Принимают за 30 мин до или через 1 ч после еды; таблетки не измельчать и не разжевывать.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты, влияющие на гладкомышечные клетки сосудов: усиление или ослабление действия одного из препаратов. Дигидроэрготамин: увеличение биодоступности дигидроэрготамина ведет к повышению АД и уменьшению антиангинального действия.

Д. Побочные эффекты. Артериальная гипотония, приливы, головная боль.

З. Особые указания. Сухость во рту может уменьшать всасывание при приеме под язык. Во избежание привыкания делают перерывы в лечении на 10—12 ч.

И. Форма выпуска. Таблетки для приема внутрь и под язык (10 мг).

CXXI. Эсмолол

А. Группа. Бета-адреноблокатор, бета₁-селективный; антиаритмическое средство, класс II.

Б. Показания и дозы. Наджелудочковая тахикардия: 50—200 мкг/кг/мин (обычно — 100 мкг/кг/мин). Начальная насыщающая доза — 500 мкг/кг/мин в течение 1 мин с последующей инфузией 50 мкг/кг/мин в течение 4 мин; если эффекта нет, то повторно вводят насыщающую дозу с последующей инфузией 100 мкг/кг/мин в течение 4 мин. Подобный цикл (насыщающая доза, затем поддерживающая инфузия в течение 4 мин) повторяют, каждый раз увеличивая поддерживающую дозу на 50 мкг/кг/мин, до восстановления синусового ритма. Затем введение насыщающих доз прекращают, а поддерживающую инфузию продолжают. Показано, что введение со скоростью выше 200 мкг/кг/мин не приводит к существенному усилению действия. Максимальная доза — 300 мкг/кг/мин.

В. Применение. Препарат разводят до конечной концентрации 250 мг/мл. После восстановления синусового ритма к лечению добавляют другое антиаритмическое средство, через 30 мин после этого скорость инфузии эсмолола уменьшают вдвое. Если через 1 ч после введения второй дозы другого препарата сохраняется нормальная ЧСС, эсмолол отменяют.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антагонисты кальция: верапамил и дилтиазем усиливают бета-блокирующее действие. Адреналин: повышение АД с последующей брадикардией. Лидокаин: повышение уровня лидокаина. Празозин: ортостатическая гипотония. Препараты, истощающие запасы катехоламинов в синаптических окончаниях (резерпин): усиление действия эсмолола.

Д. Побочные эффекты. Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотония (чаще всего), брадикардия, сердечная недостаточность, периферические отеки, отек легких, синдром Рейно. ЦНС: головокружение, слабость, раздражительность. Эндокринная система: гипергликемия, гипогликемия. Органы дыхания: бронхоспазм.

Е. Отмена. При артериальной гипотонии (АД < 90/50 мм рт. ст.) дозу уменьшают или отменяют препарат.

Ж. Противопоказания. Синусовая брадикардия, АВ-блокада 2—3 степени, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Применять с осторожностью у больных с бронхоспазмом, заболеваниями периферических артерий и сахарным диабетом.

З. Форма выпуска. Раствор для инъекций (концентрат): флаконы по 10 мл, 10 мг/мл; ампулы по 10 мл, 250 мг/мл.

CXXII. Этакриновая кислота

А. Группа. Диуретик, петлевой.

Б. Показания и дозы. Отеки: внутрь — 50—200 мг/сут, дозу меняют на 25—50 мг/сут, добиваясь снижения веса на 2,2—4,4 кг/сут; парентерально — 50 мг 1 раз в сутки, при необходимости — 2 раза в сутки.

В. Применение. В/в медленно в течение нескольких минут или путем длительной инфузии; препарат разводят в 50 мл 5% глюкозы или 0,9% NaCl. Из-за опасности флебита, при повторном введении место инъекции меняют.

Г. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Аминогликозиды: увеличение ототоксичности. Антикоагулянты: усиление действия антикоагулянтов. Литий: повышение уровня лития. Цисплатин: усиление ототоксичности. Пробенецид: ослабление действия петлевых диуретиков. Сердечные гликозиды: аритмогенное действие.

Д. Побочные эффекты. Анорексия, тошнота, рвота, понос, острый панкреатит, желтуха, кровотечение из ЖКТ, нейтропения, тромбоцитопения, лихорадка, озноб, гематурия, спутанность сознания, недомогание, гиперурикемия, острый приступ подагры, повышение активности печеночных ферментов, головокружение, головная боль, нечеткость зрения, шум в ушах, гипергликемия.

Е. Мониторинг. Общий анализ крови, АМК, креатинин, электролиты сыворотки (натрий, хлор, калий, магний, кальций), глюкоза, мочевая кислота, активность печеночных ферментов.

Ж. Противопоказания. Анурия, печеночная кома, выраженный дефицит электролитов.

З. Особые указания. При совместном применении этакриновая кислота усиливает действие других диуретиков. При этом, чтобы избежать дефицита электролитов, начинают с дозы 25 мг.

И. Форма выпуска. Таблетки (25 мг, 50 мг); препарат для инъекций (порошок, 50 мг/флакон).

CXXIII. Эфедрин

А. Группа. Симпатомиметик.

Б. Показания и дозы. Артериальная гипотония: начальная доза — 25—50 мг в/м или 10—15 мг в/в струйно медленно. Приступ бронхиальной астмы: начальная доза — 6,25—12,5 мг.

В. Коррекция дозы. Дополнительные дозы — с интервалом в 5—10 мин; максимальная доза — 150 мг/сут.

Г. Применение. В/в струйно медленно, в/м, п/к. При в/м введении начало действия — через 10—20 мин (при п/к — еще медленнее), продолжительность действия — 60 мин.

Д. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Альфа- и бета-адреноблокаторы: устраняют вазопрессорное действие (высокие дозы) и влияние на сердце. Общая анестезия (галотан, циклопропан): тяжелые аритмии и снижение АД (вместе не назначать). Ингибиторы МАО (включая фуразолидон): усиление вазопрессорного действия в 6—20 раз, при случайном одновременном применении ввести фентоламин. Окситоцин: продолжительное повышение АД (вместе на назначать). Трициклические антидепрессанты: ослабление или усиление действия, в том числе побочного (для достижения вазопрессорного действия — использовать меньшие дозы). Другие симпатомиметики: усиление действия, в том числе побочного; при необходимости совместного применения препараты назначать в меньших дозах.

Е. Побочные эффекты. Тахикардия, аритмии, головная боль, бессонница, потливость, раздражительность, головокружение, спутанность сознания, делирий, психомоторное возбуждение, тревожность, тремор, слабость, головокружение, галлюцинации, тошнота, рвота, дизурия, задержка мочи.

Ж. Мониторинг. ЭКГ, АД, ЧСС.

З. Отмена. Возможно привыкание; перерыв в лечении восстанавливает первоначальную чувствительность к препарату.

И. Противопоказания. Закрытоугольная глаукома, общая анестезия (галотан, циклопропан).

К. Особые указания. Применять с осторожностью при заболеваниях сердца; при артериальной гипотонии необходима коррекция гиповолемии.

Л. Форма выпуска. Раствор для инъекций (ампулы, 1 мл — 25 мг/мл и 50 мг/мл; шприц-тюбики, 10 мл — 50 мг/мл).

Разделы:

Лекарственные средства в кардиологии

Глава 20. Лекарственные средства в кардиологии (пп. LXXXI—CXXIII)

Содержание