Таблица 15.1. Ферменты стероидогенеза в надпочечниках
Фермент Функция Локализация Ген и хромосома Известные мутации
20,22-десмолаза Превращает холестерин в прегненолон — предшественник всех стероидов. Отщепляет боковую цепь холестерина путем гидроксилирования по C-20 и C-22 и разрыва связи между C-20 и C-22 Митохондрии CYP11A1 на 15q Крупная делеция (обнаружена у 1 больного); одиночные или множественные точечные мутации (у 3 больных)
3бета-гидроксистероиддегидрогеназа Ключевой фермент синтеза прогестерона, 17-гидроксипрогестерона и андростендиона; превращает гидроксильную группу при C-3 в кетогруппу Эндоплазматическая сеть HSD2 на 1p Точечные
17альфа-гидроксилаза Ключевой фермент синтеза кортизола и андростендиона; присоединяет гидроксильную группу к C-17 Эндоплазматическая сеть CYP17 на 10q Точечная (1 крупная делеция)
21-гидроксилаза Ключевой фермент синтеза кортизола и альдостерона; присоединяет гидроксильную группу к C-21 Эндоплазматическая сеть CYP21B на 6p Делеции (25%), конверсии (25%), точечные (75%)
11бета-гидроксилаза Ключевой фермент синтеза альдостерона, кортизола и 11-гидроксиандростендиона; присоединяет гидроксильную группу к C-11 Митохондрии CYP11B1 на 8q Точечные
18-гидроксилаза Ключевой фермент синтеза альдостерона; присоединяет гидроксильную группу к C-18 Митохондрии CYP11B2 на 8q (экзон 8) Точечные

 

Таблица 15.2. Клинические и биохимические признаки и лечение врожденной гиперплазии коры надпочечников
Форма Клинические проявления Лабораторные показатели Лечение
Недостаточность 20,22-десмолазы

Синдром потери соли.

Мужской псевдогермафродитизм

Уровни всех кортикостероидов и половых гормонов в сыворотке снижены Реакция на АКТГ ослаблена или отсутствует.

При мужском псевдогермафродитизме реакция на ХГ ослаблена или отсутствует.

Уровень АКТГ повышен.

АРП повышена

Заместительная глюкокортикоидная и минералокортикоидная терапия.

Заместительная терапия половыми гормонами в соответствии с выбранным полом воспитания.

Гонадэктомия при мужском псевдогермафродитизме в соответствии с выбранным полом воспитания
Недостаточность 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы

Классическая форма

Синдром потери соли.

Мужской и женский псевдогермафродитизм.

Преждевременное адренархе.

Неклассическая форма

Преждевременное адренархе.

Нарушения менструального цикла.

Гирсутизм.

Угри.

Бесплодие

Базальные и стимулированные АКТГ уровни дельта5-стероидов в сыворотке и моче повышены.

Отношение дельта5-стероиды/дельта4-стероиды в сыворотке и моче увеличено.

Уровень кортикостероидов снижается после пробного лечения глюкокортикоидами.

Уровень АКТГ в плазме повышен.

АРП повышена

Заместительная глюкокортикоидная и минералокортикоидная терапия.

Хирургическая коррекция наружных половых органов и при необходимости заместительная терапия половыми гормонами в соответствии с выбранным полом воспитания
Недостаточность 21-гидроксилазы

Классическая форма

Синдром потери соли.

Женский псевдогермафродитизм.

Постнатальная вирилизация.

Неклассическая форма — см. выше Недостаточность 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы

Базальные и стимулированные АКТГ уровни 17-гидроксипрогестерона в сыворотке и прегнантриола в моче повышены.

Уровни андрогенов в сыворотке и их метаболитов в моче повышены.

Уровень кортикостероидов снижается после пробного лечения глюкокортикоидами.

Уровень АКТГ в плазме повышен.

АРП повышена

Заместительная глюкокортикоидная и минералокортикоидная терапия.

Хирургическая коррекция влагалища и клитора при женском псевдогермафродитизме
Недостаточность 11бета-гидроксилазы

Классическая форма

Женский псевдогермафродитизм.

Постнатальная вирилизация у мальчиков и девочек.

Артериальная гипертония.

Неклассическая форма — см. выше Недостаточность 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы

Базальные и стимулированные АКТГ уровни 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона в сыворотке и их метаболитов в моче повышены.

Уровни андрогенов в сыворотке и их метаболитов в моче повышены.

Уровень кортикостероидов снижается после пробного лечения глюкокортикоидами.

Уровень АКТГ в плазме повышен.

АРП понижена.

Гипокалиемия

Заместительная терапия глюкокортикоидами.

Хирургическая коррекция влагалища и клитора при женском псевдогермафродитизме
Недостаточность 17альфа-гидроксилазы

Мужской псевдогермафродитизм.

Задержка полового развития (у девочек).

Артериальная гипертония

Уровни 11-дезоксикортикостерона, 18-гидрокси-11-дезоксикортикостерона, кортикостерона, 18-гидроксикортикостерона в сыворотке повышены.

Уровни 17-ГКС в моче понижены.

Реакция на АКТГ ослаблена или отсутствует.

Реакция на ХГ при мужском псевдогермафродитизме ослаблена.

После пробного лечения глюкокортикоидами уровни кортикостероидов нормализуются.

АРП понижена.

Уровень АКТГ в плазме повышен.

Гипокалиемия

Заместительная терапия глюкокортикоидами.

Хирургическая коррекция наружных половых органов и заместительная терапия половыми гормонами при мужском псевдогермафродитизме в соответствии с выбранным полом воспитания.

Заместительная терапия половыми гормонами у женщин при бесплодии
WL Miller, LS Levine, Molecular and clinical advances in congenital adrenal hyperplasia. J Pediatr, III:I, 1987.