В.Я.Ермолина, А.А.Востокова, Е.Б.Королева, О.Н.Алексеева, Е.В.Уварова

Военно-медицинский институт ФПС РФ при НГМА;
городской кардиологический диспансер, Нижний Новгород

Применение Моэксиприла (Моэкса) у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией

По данным эпидемиологических исследований, частота развития артериальной гипертензии (АГ) у женщин в постменопаузальном периоде резко повышается, а АГ, имевшаяся до менопаузы, нередко переходит в более тяжелое течение [1, 2]. После менопаузы АГ часто сочетается с избыточной массой тела, изменениями липидного обмена, снижением чувствительности к инсулину, остеопорозом. В связи с этим для лечения АГ в этой группе больных необходимо использовать препараты, минимально влияющие на метаболические процессы. К таким препаратам относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Они помимо влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему уменьшают инактивацию брадикинина и тем самым смещают баланс эндогенных сосудистоактивных факторов в сторону вазодилатирующих [1, 3]. При этом у них отсутствует нежелательное влияние на метаболизм глюкозы и липидов.

Моэксиприл — ингибитор АПФ второго поколения — единственный препарат этой группы, о котором известно, что он в одинаковой степени эффективен у больных АГ молодого и пожилого возраста, у мужчин и женщин ^{3, 4}.

В многоцентровом исследовании MADAM доказана антигипертензивная активность моэксиприла у женщин в климактерическом периоде ^1—3. В предварительном экспериментальном исследовании доказано отсутствие отрицательного влияния моэксиприла на костную систему (активность остеокластов, остеопороз) ^{1, 5}.

Цель работы — оценка антигипертензивной эффективности и переносимости 9-недельного лечения моэксиприлом (моэкс) ф. «Schwarz Pharma» больных гипертонической болезнью в амбулаторных условиях по данным офисных измерений артериального давления (АД) во время очередных визитов больных.

Материалы и методы. В открытое исследование после получения согласия включили 41 пациентку с мягкой и умеренной эссенциальной АГ в возрасте от 44 до 71 года (средний возраст 53,02±4,9). Длительность заболевания — от 2 до 25 лет (в среднем 9,56±3,1). Мягкая АГ выявлена у 33 человек, умеренная — у 8. У большинства больных определялась избыточная масса тела — средний индекс массы тела равнялся 29,2±3,6 кг/м2, у 12 больных (29,3%) — ожирение (индекс массы тела превышал 30 кг/м2). Гипертрофия левого желудочка (ЛЖ) сердца, являющаяся самостоятельным неблагоприятным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений у гипертоников ^{1, 3} и определяющая необходимость медикаментозной терапии, выявлена у 13 человек (31,7%). Средний индекс массы миокарда ЛЖ равен 165,32±12,72. По данным эхоКГ, у 7 из 13 пациентов с гипертрофией ЛЖ имелся самый неблагоприятный тип гипертонического сердца — концентрическая гипертрофия ЛЖ.

В соответствии с протоколом исследования у больных учитывалось курение — 2 человека (4,8%), употребление алкоголя до 250 мл в неделю — 4 (9,75%), проводимое ранее лечение АГ. У большинства женщин отмечались нейровегетативные и психоэмоциональные проявления климактерического синдрома, выявлялось кризовое течение АГ.

Из исследования исключались больные с тяжелой АГ, осложненной инсультом, энцефалопатией, ретинопатией III—IV стадии, инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью III—IV функционального класса (NYHA), а также больные с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, требующими медикаментозной терапии.

Предшествующая антигипертензивная терапия отменялась за 1 нед до начала лечения моэксом, когда оценивалось соответствие состояния критериям включения, регистрировались данные ЭКГ, эхоКГ. Масса миокарда ЛЖ рассчитывалась по формуле R.Devereux (1987), индекс массы миокарда ЛЖ — по D.Levy.

Моэкс назначали в дозе 7,5 мг/сут. Через 3 нед, если диастолическое АД (ДАД) не снижалось до 90 мм рт.ст., дозу увеличивали до 15 мг/сут. Через 6 нед, если ДАД оставалось выше 90 мм рт.ст., к моэксу добавляли гипотиазид в дозе 12,5 мг. Через 9 нед проводили окончательный анализ результатов клинического наблюдения. Больных обследовали исходно, а затем в конце каждой из трех недель. Во время каждого визита к врачу измеряли АД в утренние часы, в положении больного сидя, трижды, с 5-минутным интервалом. Определяли частоту пульса, регистрировали ЭКГ, отмечали побочные эффекты, анализировали дневники пациентов.

Четверо больных были исключены из исследования через 1—3 нед от начала терапии: трое — в связи с появлением побочных эффектов, с одним больным связь была утеряна. Оставшиеся 32 женщины получали монотерапию моэксом (из них 11 — в дозе 7,5 мг). Пятерым больным через 6 нед от начала лечения к моэксу был добавлен гипотиазид в дозе 12,5 мг.

Эффективность терапии оценивали по следующим критериям: отличный результат или нормализация АД — при снижении ДАД до 80—85 мм рт.ст., хороший результат — до 90 мм рт.ст. Если ДАД оставалось на уровне 95 мм рт.ст. и выше, лечение считали неэффективным.

Результаты. Монотерапия моэксом нормализовала АД у 20 человек из 37 (54,05%), причем у 9 из них доза не превышала 7,5 мг/сут. Еще у двух больных (5,4%) нормализация АД наступила при добавлении к моэксу 12,5 мг гипотиазида.

Хороший гипотензивный результат достигнут у 9 человек (24,3%), получавших монотерапию моэксом, и у троих (8,1%), лечившихся сочетанием моэкса с гипотиазидом.

Таким образом, в целом моэксиприл оказался эффективен у 78,35% больных. Добавление к нему гипотиазида повышало его эффективность до 91,9%. Достоверное снижение АД отмечено через 3 нед лечения. В последующем гипотензивный эффект нарастал.

Изменения параметров гемодинамики под влиянием моэксиприла представлены в таблице.

Девятинедельная терапия моэксом не приводила к изменениям биоэлектрической активности сердца. Не выявлено нарушений проводимости: не изменялась продолжительность интервала PQ, комплекса QRS на ЭКГ. Не происходило существенного изменения ЧСС за период лечения.

По данным результатов исследования MADAM и некоторых отечественных исследований ², на фоне терапии моэксом у части больных уменьшались проявления климакса: снижались частота и выраженность приливов, исчезала головная боль. У наших пациентов уменьшения проявлений климактерического синдрома не выявлено.

Необходимость длительного приема антигипертензивных средств повышает требования к их переносимости и безопасности. Побочные явления на фоне моэкса встретились у 12 больных из 41 (29,3%). Наиболее часто отмечались головная боль и головокружение (6 человек), которые присутствовали и до лечения, но на фоне приема моэкса усиливались. Вторым по частоте нежелательным явлением была тошнота (4 человека). Кроме этого отмечались: отеки голеней — у 2 человек, кожные высыпания — у 2; сухой кашель — у 1; боли в эпигастрии — у 1.

У большинства больных проявления побочных эффектов уменьшились в процессе дальнейшего приема препарата.

Отмена препарата потребовалась у трех пациентов (7,3%) из-за кожных высыпаний с зудом, отеков (2 человека) и тошноты с болями в эпигастрии (1 человек). Остальные больные отметили хорошую переносимость моэкса.

Заключение. Монотерапия моэксиприлом в дозе 7,5—15 мг/сут эффективно снижает АД у 78,35% женщин постменопаузального периода с мягкой и умеренной АГ, причем у 54,05% больных АД нормализуется. Добавление к моэксу гипотиазида в дозе 12,5 мг повышает его антигипертензивную эффективность до 91,9%. Достоверное снижение АД наступает на 3-й неделе терапии и в последующем АД продолжает снижаться. Моэкс хорошо переносится больными. Отмена препарата из-за побочных явлений потребовалась в 7,3% случаев.

Литература

1. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II. М; 1998; 158 с.

2. Круглый стол. Как лечить артериальную гипертензию у женщин после менопаузы. Кардиология 1998; 5: 86—96.

3. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. М; 1999; 253 с.

4. Демонова А.В., Тхостова Э.Б., Белоусов Ю.Б. Гипотензивная эффективность моэксиприла (Моэкса) у больных мягкой и умеренной гипертонией по данным суточного мониторирования АД. Клиническая фармакология и терапия 1998; 3: 47—48.

5. Stimpel M., Jee WSS., Ma Y., Yamamoto N., Chen Y. Jmpact of antihypertensive therapy on postmeno­pausal osteoporosis: effects of the ACE inhibitor moexipril, 17-betaestradiol and their combination on the ovariectomyinduced cancellous bone loss in young rats. J Hypertens 1995; 13: 1852—1856.