Нижегородский медицинский сайт

Разделы:


Главная

Врачам

Пациентам

Студентам

Мед. учреждения

Мед. анекдоты

Полезные ссылки

Обратная связь












 

© Г.Ю. Курников, Т.В. Копытова, Е.П. Абалихина, 2002 г.
УДК 616.517
Поступила 28.08.2002 г.

Г.Ю.Курников, Т.В. Копытова, Е.П. Абалихина

Научно-исследовательский кожно-венерологический институт МЗ РФ, Нижний Новгород

Состояние липидтранспортной системы у больных псориазом

при изучении патогенеза псориаза пристальное внимание российскими и зарубежными учеными уделяется роли наследственности, инфекционно-аллергическим факторам и иммунным нарушени­ям [1—3]. Однако на уровне организма четко вырисовывается роль биохимических изменений, нарушений межклеточного матрикса, строения клеточных мембран и межклеточных взаимодействий [4—8]. Уже установлено большое значение в развитии псориаза нарушений липидного обмена [1, 4, 9]. Много работ посвящено изучению состояния мембран клеток кожи и крови (эритроцитов, лимфоцитов, тромбоцитов), состава жирных кислот в коже и сыворотке крови, нейтральных липидов и фосфолипидов сыворотки крови [1, 2, 5, 6, 9]. Однако проблема этиологии и патогенеза этого дерматоза требует дальнейшего изучения.

Нарушения липидного обмена сложны и многообразны — вследствие неоднородности липидов. При достаточной изученности диагностического значения содержания в крови три­глицеридов (ТГ), холестерина (ХС) и его эфиров лишь в единичных работах освещаются нарушения в липидтранспортной системе при псориазе. В основном исследуется концентрация отдельных классов липопротеидов (ЛП) плазмы крови 1, 9 или отдельные показатели липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). По имеющимся данным, изменение равновесия в процессе транспорта липидных компонентов между клетками крови и ЛП плазмы может привести к мембранным и клеточным дисфункциям не только эритроцитов, но и лимфоцитов, тромбоцитов, клеток интимы сосудов 5, 10 и, возможно, клеток других тканей, в том числе и кожи 11.

В современных лабораториях методы количественного определения отдельных классов липидов являются ежедневной практикой, но при научных исследованиях нарушений липидного метаболизма требуются более углубленные исследования профиля липидов в отдельных классах ЛП, их структуры и функций.

Существенное место в исследовании липидных компонентов занимает тонкослойная хроматография (ТСХ).

Она позволяет легко обнаружить разделенные компоненты 12, использовать широкий спектр сорбентов. Кроме того, этот метод экономически выгоден (занимает мало времени и не требует больших финансовых затрат), позволяет работать со стандартным (минимальным) объемом пробы и проводить одновременно тестирование ряда образцов.

Цель работы — углубленное исследование ЛПВП как отдельного класса липидтранспортной системы у больных псориазом.

Материалы и методы.

Исследование сыворотки крови больных проводилось в Нижегородском НИКВИ. Изучено 98 образцов сыворотки крови больных псориазом (основная группа) и 30 образцов — практически здоровых людей.

Из 98 больных псориазом 40 женщин и 58 мужчин. Возраст их — от 14 до 74 лет, давность заболевания — от 1 мес до 48 лет. Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей, прошедших профмедосмотр.

Пробы крови брали из локтевой вены после 14-часового голодания.

Определение основных биохимических показателей в сыворотке крови, отражающих состояние липидного обмена: общих липидов (ОЛ), ХС, ТГ, осуществляли унифицированными методами.

Выделение ЛПВП проводили методом преципитации других классов ЛП смесью фосфорно-вольфрамовой кислоты и хлористого магния по методу G.Kostner et al. (1979). Супернатант использовали для определения ОЛ, ХС, ТГ в ЛПВП. Методом ТСХ определялся липидный профиль ЛПВП.

Полученный супернатант экстрагировали смесью Фольча (метанол:хлороформ — 2:1) в течение 16—20 ч, фильтровали, липидный экстракт упаривали в атмосфере азота до 0,1 мл и наносили микрошприцем 30 мкл на пластины «Sorbfil» (Россия). Пластины поочередно помещали в две системы растворителей. 1-я система — для разделения полярных липидов (хлороформ : метанол : вода — 65:25:4). Хроматографию останавливали при подъеме растворителя на высоту 8 см от края пластины. Пластины высушивали и помещали во 2-ю систему — для разделения нейтральных липидов (гексан:ацетон: во­да — 100:1:0,5). Липидные пятна выявляли после окрашивания 5% раствором фосфорно-молибденовой кислоты и прогревания в термостате при температуре 150°С. Хроматограммы сканировали на денситометре. Результаты представляли в процентах площади каждой фракции липидов от суммы площадей всех пиков и статистически обрабатывали с использованием критерия Стьюдента.

Для идентификации липидных пятен применяли стандартные образцы нейтральных липидов и фосфолипидов производства ф. Sigma (США).

Результаты и обсуждение.

Состояние липидного обмена у больных псориазом по основным биохимическим показателям (ОЛ, ХС, ТГ) представлено в табл. 1.

Таблица 1
Содержание липидов в сыворотке крови у больных псориазом (M±m)
Содержание липидов в сыворотке крови у больных псориазом (M±m)
* — достоверность различий с показателями контрольной группы (р< 0,05).

Изменения липидных показателей в сыворотке крови у больных псориазом выражены в увеличении количества ОЛ при незначительном снижении ХС и увеличении ТГ. Обмен ХС особая, важная тема липидного метаболизма. Этот показатель у больных псориазом уже давно подвергается тщательному изучению, тем не менее данные до сих пор крайне противоречивы. В наших исследованиях уровень ХС в пределах физиологической нормы (4,0 – 6,3 ммоль/л) был у 63,3% больных, повышение отмечено лишь у 8,2%, а снижение — у 28,5 % больных. Ряд авторов отмечает у больных псориазом гиперхолестеринемию 1, 2, но некоторые говорят о гипохолестеринемии 5, 8. Пониженный уровень ХС подлежит дополнительному рассмотрению. Опираясь только на результаты исследований биохимических показателей (ОЛ, ХС, ТГ), невозможно понять механизм нарушения липидного метаболизма.

Применение ТСХ с использованием двух систем растворителей позволило выявить фракции 10 липидных компонентов ЛПВП у больных псориазом. Из них 4 фракции фосфолипидов: лизофосфатидилхолин (ЛФХ), сфингомиелин (СФМ), фосфотидилхолин (ФХ), фосфотидил­эта­­ноламин (ФЭА); 3 фракции глицеридов: моно-(МГ), ди-(ДГ) и триглицериды (ТГ); свободные жирные кислоты (СЖК), эфиры холесте­рина (ЭХС). Результаты исследования показали, что у больных псориазом наблюдается дисбаланс всех липидных компонентов ЛПВП (табл. 2).

Таблица 2
Профиль липидных компонентов ЛПВП у больных псориазом (% площади от суммы площадей всех пиков; М±m)
Профиль липидных компонентов ЛПВП у больных псориазом (% площади от суммы площадей всех пиков; М±m)
* — достоверность различий с показателями контрольной группы (р < 0,05).

Значительную часть липидов в ЛПВП составляют различные глицериды, причем концентрация ДГ значительно превышает уровень ТГ и МГ. Отмечается дисбаланс фосфолипидов: если в контрольной группе ФХ в ЛПВП занимают основное место, то у больных псориазом их содержание резко уменьшается, зато содержание ЛФХ, СФМ и ФЭА увеличивается в 2 раза и более. Содержание ХС в ЛПВП увеличивается при псориазе более чем в 2 раза.

Заключение.

Использование одномерной хроматографии позволило выявить у больных псориазом существенные структурные и функциональные нарушения в липидтранспортной системе, а именно в ЛПВП. Дисбаланс липидных компонентов ЛПВП отмечен по всем 10 фракциям. Определение липидного профиля в ЛПВП позволяет дифференцировать и оценивать более глубокие нарушения липидного обмена.

Полученная информация расширяет представления об изменениях липидного метаболизма при псориазе и определяет механизмы нарушения липидного обмена за счет изменений в липидтранспортной системе.

Литература

  1. Абрамович А.И. Клиническое значение дислипидемий у больных псориазом в обосновании патогенетической терапии. Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев; 1989.

  2. Титов В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 1997; 12: 3—10.

  3. Бутов Ю.С., Хрусталева Е.Л., Федорова Е.Г. и др. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом. Рос журн кожн и вен болезней 1999; 2: 11—14.

  4. Грашкина И.Г. Особенности липидного обмена и терапевтическая эффективность липотропных средств при псориазе. Автореф. дис. канд. мед. наук. Саратов; 1995.

  5. Фортинская Е.С., Торховская Т.И., Шарапова Г.Я. и др. Особенности распределения свободного и этерифицированного холестерина в эпидермисе, биомембранах и липопротеидах плазмы. Клин лаб диагн 1996; 4: 38—43.

  6. Ferretti G., Simonetti O., Qffidani A.M. et al. Changes of plasma-lipids and erythrocyte membrane fluidity in psoriatic children. Pediat Res 1993; 33(5): 506—509.

  7. Mayser P., Mrowietz U., Arenberger P. et al. Omega-3 fatty acid-based lipid infusion in patients with chronic plaquapsoriasis: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter trial. J Am Acad Dermatol 1998; 38(4): 539—547.

  8. Ryborg A.K., Gron В., Kragball K. Increased lysophosphabiolyecholine content in lesional psoriatic skin. Dr J Dermatol 1995; 133(3): 398—402.

  9. Химкина Л.Н. Дифференцированные методы терапии детей, больных псориазом, с учетом клинико-патогенетического полиморфизма. Автореф. дис. д-ра мед. наук. М; 1991.

  10. Попов К.В., Парфенов А.С., Бутов Ю.С. Уровень холестерина кожи как показатель состояния эпидермиса у больных экземой и атопическим дерматитом. Актуальные вопросы дерматологии. Курск. 1999; 2: 72—74.

  11. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции. Вест дерм венерол 2002; 3: 17—24.

  12. Cullen P., Fobker T., Ttgelkamp K. et al. J Lipid Res 1997; 274: 401—409.









Вверх | Назад

Главная | Врачам | Пациентам | Студентам | Мед.учреждения | Мед.анекдоты | Полезные ссылки



Нижегородский медицинский сайт
по вопросам размещения рекламы пишите здесь