И.М. Солопаева

Нижегородская государственная медицинская академия; ЦНИЛ, Нижний Новгород

Роль хорионического гонадотропина в структурно-функциональном обеспечении онтогенеза млекопитающих в норме и патологии

Гормон хорионический гонадотропин (ХГ) участвует в регуляции репродукции клеток и организмов млекопитающих, их развития, регенерации и гомеостаза на разных уровнях иерархической организации, т.е. во всех биологических явлениях, необходимых для жизнеобеспечения млекопитающих.

Доказано, что ХГ и его бета-субъединица продуцируются не только в хорионе трофобласта и плаценты, но и в тканях плода (даже в большей степени, чем в плаценте), во многих тканях детей и взрослых обоих полов, т.е. на протяжении всего онтогенеза млекопитающих [1—4]. Поэтому количество ХГ в тканях постоянно восполняется путем продуцирования гормона клетками многих органов, имеющих ген, ответственный за синтез ХГ. Следовательно, концентрация гормона в тканях и интенсивность его функционирования зависят как от функционального состояния гена, ответственного за синтез ХГ, так и от морфофункционального состояния клеток, продуцирующих этот гормон.

Усиление синтеза ХГ, например при беременности или при эндогенном введении его в организм, приводит к повышению концентрации гормона в тканях и усилению его функционирования. Это ведет к стимуляции и нормализации репродукции клеток и организмов млекопитающих и их развития в эмбриогенезе и раннем пост­натальном онтогенезе и в процессе физиологической, репаративной и внутриклеточной регенерации в раннем и позднем постнатальном онтогенезе, закономерным результатом чего являются коррекция нарушений внутриутробного развития зародыша и плода, обратимость патологических изменений и нормализация структурно-функциональной патологии в органах и тканях млекопитающих.

К настоящему времени накоплено достаточное количество научных данных о значительном участии ХГ в жизнедеятельности млекопитающих в качестве гормон– и иммунорегулятора, но биологическая роль этого гормона до сих пор остается недостаточно изученной.

С 1964 г. в отделе морфологии Центральной научно-исследовательской лаборатории НГМА в рамках решения проблемы регенерации патологически измененных органов и обратимости патологических изменений стали проводить исследования по изучению влияния ХГ на структурно-функциональное обеспечение организма млекопитающих с особым вниманием к его действию на регенерацию органов и тканей [5—7]. Эти исследования начались с изучения влияния ХГ на нормальную и патологически измененную печень, а именно на интактную печень самцов белых беспородных крыс, на регенерирующую печень после резекции ее у здоровых животных, и на печень, измененную в результате ожога кожи, введения алкоголя и острого тотального облучения крыс. Кроме того, изучалось влияние ХГ на цирроз печени, вызванный длительным введением четыреххлористого углерода (ССl4) как у неоперированных крыс, так и у животных после резекции печени [8—10], в том числе и после многократных резекций цирротически измененной печени [11], и на печень с хроническим ССl4-гепатитом [12].

Обнаруженное сходство количественных показателей деструктивных и восстановительных процессов в паренхиме печени у человека и белых беспородных крыс давало возможность экстраполировать экспериментальные данные на человека [13].

Одновременно с проведением экспериментальных исследований в клинике лечили детей, больных хроническим персистирующим гепатитом (ХПГ) с использованием ХГ в комплексной терапии этих заболеваний [14].

В этих исследованиях была обнаружена ранее неизвестная взаимосвязь ХГ с нормальной и патологически измененной печенью млекопитающих, которая заключается в стимуляции, регенерации и нормализации ее структуры и функции ХГ и выражается в росте митотической активности гепатоцитов, увеличением количества нормальных и снижении числа дегенерирующих гепатоцитов, резорбции избыточно разросшейся соединительной ткани, усилении в ткани печени синтеза РНК, растворимого и нерастворимого белка, стимуляции и нормализации ферментного и липидного обменов, что проявляется в значительном снижении степени жировой инфильтрации органа.

На основании полученных результатов (все они были статистически высокодостоверны) был предложен новый способ регенерационной терапии с помощью ХГ болезней печени, таких как жировые гепатозы, алкогольные и радиационные поражения печени, изменения печени после ожога кожи, хронические гепатиты и циррозы разной этиологии и разной степени активности [15].

Результаты экспериментально-клинических исследований о влиянии ХГ на патологически измененную печень позволяют думать, что проведение 2—3 повторных курсов введения ХГ в течение 1,5—2 лет, в частности при циррозе печени, позволит отказаться в некоторых случаях от трансплантации органа.

Позже положительный клинический эффект при лечении ХГ хронических активных гепатитов и циррозов печени, в том числе и декомпенсированных, был подтвержден другими авторами [16—18].

Изучение влияния ХГ на этапы иммуногенеза в определенной мере позволило понять иммунологический механизм нормализации структуры и функции патологически измененной печени под влиянием этого гормона [9, 19].

Известно, что при хронических заболеваниях печени развивается тяжелая и сложная патология иммунной системы, при которой, по данным многочисленных авторов, у 70—75% больных наблюдается резкое и стойкое снижение количества Т-лимфоцитов с угнетением их функциональной активности и значительное усиление постоянно поддерживающихся процессов образования аутоантител [20]. Исходя из этого, для коррекции иммунопатологии при хронических заболеваниях печени нужно такое воздействие, под влиянием которого достигалась бы стимуляция Т-системы с одновременным торможением аутоантителообразования.

Изучение влияния ХГ на этапы иммуногенеза обнаружило уникальное свойство гормона стимулировать миграцию полипотентных стволовых клеток костного мозга в центральные органы иммуногенеза, Т– и В-лимфоцитов — в кровоток, но тормозить кооперацию Т– и В-лимфоцитов и антителообразование. Эксперименты показали, что ХГ удовлетворяет требованиям, предъявляемым к препаратам для коррекции иммунопатологии у больных с хронической патологией печени [21].

Дальнейшие исследования влияния ХГ на организм показали наличие взаимодействия этого гормона и с другими патологически измененными органами. Оказалось, что на введение ХГ реагируют патологически измененные надпочечники, поджелудочная железа, костный мозг, тимус, селезенка, лимфоузлы, желудок, нервные клетки спинномозговых узлов и нервные волокна, сердце [10].

Морфометрический анализ показал, что в патологически измененных надпочечниках под влиянием ССl4 достоверно по сравнению с нормой снижается содержание адренокортикоцитов в клубочковой и сетчатой зонах коркового слоя. Количество этих клеток нормализуется через 2 дня после введения ХГ.

При исследовании влияния ХГ на поджелудочную железу у собак [22] оказалось, что после резекции органа и введения ХГ с лидазой отмечается более выраженное повышение митотической активности ацинарных клеток и увеличение количества островковой ткани, чем у оперированных животных, не получавших ХГ. В поджелудочной железе белых беспородных крыс, поврежденной хлористым кобальтом, после введения ХГ отмечается уменьшение по сравнению с контрольными животными зон деструкции, характеризующихся разрушением клеточных мембран, образованием «пустот» в цитоплазме, появлением большого количества пикнотизированных ядер. Под влиянием ХГ в патологически измененной поджелудочной железе образуются скопления неоформленных в ацинусы клеток, имеющих четкую мембрану, наблюдается разделение на апикальную и базальные зоны, что характерно для ацинарных клеток нормальной поджелудочной железы. Результаты исследований влияния ХГ на поджелудочную железу, как после резекции, так и при повреждении хлористым кобальтом, говорят о стимуляции восстановительных процессов в органе под влиянием гормона.

При изучении влияния ХГ на облученных животных [10, 23—25] оказалось, что у крыс, получавших после облучения в дозе 7 Гр ХГ, выживаемость составила 78% от общего количества животных в группе, а из контрольных облученных животных выжило только 28%. Масса тела через месяц после облучения у крыс, получавших ХГ, составляла в среднем по группе 171 г, а у нелеченых облученных животных — 147,6 г. В периферической крови общее количество лейкоцитов у животных, получавших ХГ, на 3, 7, 15, и 25-е сутки после облучения составило соответственно 4913, 6294, 5130 и 19140 при норме 20000, а у контрольных животных на 3-и и 7-е сутки — соответственно 3900 и 2037. У 5 выживших облученных крыс, не получавших ХГ, через 15 и 25 сут после облучения общее количество лейкоцитов в периферической крови было равно 17850 и 12100.

Кроме того, обнаружено, что под влиянием ХГ у облученных животных общее количество дегенерирующих лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов в периферической крови оказалось через 21 сут после облучения и введения ХГ в 3,4 — 3,6 раза ниже, чем у нелеченых крыс, и стало равным величине этого показателя у интактных животных. Нормализация общего количества лейкоцитов и качественного их состава в периферической крови облученных животных говорит о восстановлении у них под влиянием ХГ системы лейкопоэза. Результаты изучения влияния ХГ на облученных животных свидетельствуют о лечебном действии гормона на организм при остром лучевом поражении и обосновывают лечение этим гормоном лучевых поражений у людей.

У крыс при длительном введении ССl4 развивается выраженная атрофия тимуса. Количество лимфоидных клеток в органе резко уменьшается. Стирается граница между корковым и мозговым веществом, наблюдаются очаги некроза, разрушение клеток, которые образуют так называемые дырчатые образования. Под действием 3, а особенно 10 инъекций ХГ структура тимуса восстанавливается. Увеличивается количество клеток в корковом слое, становится четкой граница между корковым и мозговым веществом. В мозговом веществе и корковом слое увеличивается также количество больших эозинофильных клеток [26, 27].

У самцов белых беспородных крыс, получавших длительное время четыреххлористый углерод, в тимусе, селезенке и лимфоузлах подсчитывали количество ядросодержащих клеток на 2 мг ткани [9]. Оказалось, что их число было резко снижено по сравнению с нормой: в тимусе — в 2 раза, в селезенке — в 1,5 и в лимфоузлах — в 3,8 раза. После трех ежедневных инъекций ХГ количество таких клеток увеличилось в тимусе в 2 раза, в селезенке — в 1,8 и в лимфоузлах в 2,5 раза по сравнению с их содержанием в органах животных, не получавших гормон. После 10 инъекций ХГ количество ядросодержащих клеток в этих органах стало близким к нормальному. Динамика содержания этих клеток свидетельствует о том, что ХГ стимулирует пролиферацию клеток в тимусе, селезенке и лимфоузлах, и это можно рассматривать как проявление процессов репаративной регенерации, способствующих нормализации структуры этих органов и усилению их функциональной активности.

Опубликованы результаты наблюдений о действии ХГ на патологически измененную слизистую оболочку желудка. Через 30 сут после начала его введения у животных отмечено улучшение структуры слизистой оболочки по сравнению с контрольными крысами, не получавшими гормон [28].

Показано, что введение ХГ подавляет процессы валлеровской дегенерации и хроматолиза в нервных клетках спинномозговых узлов у кошек, усиливает в них внутриклеточные репаративные процессы, увеличивает численность клеток с признаками гиперхромии, повышает активность сукцинатдегидрогеназы, а также активирует регенерацию нервных волокон [29].

Опубликованы данные о результатах лечения ХГ больных инфарктом миокарда на этапе ранней реабилитации. Автором отмечено, что по данным биохимических исследований, активировались репаративные процессы в сердце — они происходили интенсивнее, чем у больных, получавших другие виды лечения. Усилилась функция обоих желудочков сердца, улучшились показатели гемодинамики, возрос достоверно ударный объем крови в сравнении с больными, получавшими традиционную терапию. На основании этих данных автор делает вывод о высокой терапевтической ценности препарата ХГ для лечения больных инфарктом миокарда на стадии ранней реабилитации [30].

Таким образом, результаты проведенных собственных исследований и анализ известных данных других авторов позволяют утверждать о взаимоотношених ХГ со многими патологически измененными органами, которые заключаются, также как и с печенью, в стимуляции репаративной регенерации, закономерным следствием которой являются обратимость патологических изменений и нормализация структуры и функции органов. Этот факт имеет большое практическое значение, поскольку открывает новые возможности для лечения некоторых заболеваний многих органов ХГ (коммерческий препарат гонадотропин хорионический, Россия) и обосновывает введение в употребление термина «регенерационная ХГ-терапия».

В наших исследованиях также изучалось влияние ХГ на известные формы и стадии клеточного размножения, которое является общей основой всех этапов онтогенеза, таких как формообразовательные процессы развития зародыша и плода в эмбриогенезе, развитие организма детей в раннем постнатальном онтогенезе, физиологическая и репаративная регенерация в период раннего и позднего постнатального онтогенеза.

При анализе влияния ХГ на митотическое деление клеток установлено, что практически одновременно с появлением ХГ отмечается высокая митотическая активность клеток трофобласта и собственно зародыша. В печени интактных крыс, в регенерирующей печени после резекции у здоровых животных и после резекции цирротически измененной печени [10], в том числе и после трех повторных операций [11], а также в печени неоперированных крыс с хроническим СС14-гепатитом [12] введение ХГ стимулировало митотическую активность гепатоцитов. После резекции поджелудочной железы у собак и введения ХГ отмечали увеличение количества митозов в ацинарных клетках этого органа [22]. У мышей к концу первой недели беременности, когда уже появляется ХГ, начинает интенсивно пролиферировать эпителий молочных желез. Митотическая активность эпителиальных клеток молочных желез возрастает в 2 раза по сравнению с величиной ее у небеременных животных [31]. Приведенные данные говорят о том, что ХГ стимулирует митотическое деление клеток.

Существенную роль в регенерации печени играют двухъядерные гепатоциты. Введение ХГ интактным крысам [8], а также крысам с алкогольным поражением печени и неоперированным крысам с циррозом печени [10] приводило к достоверному увеличению их количества на тест-площадь препарата печени в сравнении с контрольными животными с такой же патологией, не получавших ХГ. Подсчет количества двухъядерных гепатоцитов у крыс с хроническим гепатитом [12] и у облученных животных [10] на препаратах изолированных гепатоцитов тоже показал увеличение их количества под влиянием ХГ по сравнению с контролем. Эти данные показывают, что ХГ стимулирует образование двухъядерных гепатоцитов.

Известно, что многие исследователи большое значение в восстановлении структуры и функции различных органов придают гипертрофии клеток и полиплоидизации их ядер, которую наряду с пролиферацией считают составной частью или фазой процесса регенерации. Кроме того, гипертрофия является одной из стадий митотического цикла, когда в цитоплазме клетки интенсифицируется синтез белка и размеры клеток увеличиваются. На модели хронического гепатита крыс выявлена способность ХГ усиливать гипертрофию гепатоцитов и полиплоидизацию их ядер на определенной стадии регенерационного процесса в патологически измененной печени [12].

Доказанное стимулирующее влияние ХГ на известные формы и стадии клеточного размножения позволяет назвать его универсальным стимулятором клеточного размножения.

Установлено, что в условиях усиленного функционирования ХГ в эндокринных железах беременных женщин [32] и в печени беременных крыс [33] стимулируются процессы физиологической регенерации, как и в печени здоровых крыс, получавших ХГ [8]. Выявлено, что ХГ стимулирует репаративную регенерацию во многих органах [10] и внутриклеточную регенерацию в патологически измененных гепатоцитах детей и животных [34] и в клетках спинномозговых ганглиев у кошек [29]. Следовательно, ХГ можно назвать также и универсальным стимулятором регенерации.

Разбирая вопрос о значении ХГ в жизни млекопитающих, нельзя не остановиться на вопросе о его влиянии на процессы развития. М.А. Во­ронцова пишет, что «биологи рассматривают регенерацию как один из видов развития, характеризующих организм» [35]. Одним из важнейших вопросов, связанных с существованием млекопитающих, является вопрос о причине, инициирующей начало и дальнейшее течение очень интенсивных и сложнейших процессов развития зародыша и плода. Наши данные о стимуляции размножения и развития клеток ХГ и сравнительный анализ динамики структур трофобласта и собственно зародыша в ранний зародышевый период по материалам ведущих эмбриологов [36—40] дают основание полагать, что толчком к началу развития зародыша, в том числе и дифференцировки как важнейшего элемента развития, является появление ХГ, который начинает синтезироваться в хорионе трофобласта вскоре после образования последнего и в дальнейшем регулирует весь процесс беременности. Показано, что ХГ является главным специфическим гормоном беременности, созданным природой в защиту этого процесса [41].

Первые признаки дифференцировки зародыша млекопитающих начинают появляться на 4—5-й день беременности при обособлении трофобласта и клеточной массы зародыша. Есть данные о том, что ХГ начинает синтезироваться клетками хориона накануне имплантации [42], которая происходит на 6—7-е сутки беременности. Судя по этим данным, ХГ начинает продуцироваться хорионом трофоласта на 5—6-е сутки беременности.

Поражает скорость развития трофобласта. Он образуется на 4—5-й день беременности, а на 5—6-й день клетки хориона начинают синтезировать ХГ. Следовательно, за 1—2 дня из ряда малодифференцированных клеток трофобласт на фоне высокой митотической активности его клеток превращается в специализированный орган, готовый выполнять свои функции, хорион которого становится способным синтезировать очень сложную и неоднородную структуру ХГ, ферменты, необходимые для осуществления имплантации и др.

Вероятно, клетки хориона трофобласта изначально по своей природе несут колоссальное количество информации, которая обеспечивает необыкновенно высокую скорость развития самого трофобласта и, по-видимому, в значительной степени реализуется через ХГ.

К концу первой и началу второй недели беременности по времени практически совпадают 4 важных для развития зародыша и плода события: начало продукции ХГ хорионом трофобласта, имплантация зародыша в слизистую матки, после чего ХГ зародыша трофобласта попадает в организм матери, усиление синтеза ХГ клетками матери и начало первой фазы гаструляции, во время которой начинается выраженная интенсификация эмбрионального развития. причем три первых события, связанные с появлением ХГ и увеличением его функционирования, по-видимому, являются определяющими для индукции и дальнейшего развития зародыша и плода, для формирования нормального доношенного потомства.

Снижение синтеза ХГ при беременности приводит к развитию самой разнообразной акушерской патологии. Как показано многочисленными исследованиями акушеров, при снижении концентрации ХГ новорожденные рождаются с функционально незрелыми системами, с повышенной заболеваемостью, признаками гипотрофии, при которой смертность их в 3 раза выше, чем при нормально протекающей беременности, когда этот процесс контролируется достаточным количеством ХГ, т.е. при снижении синтеза ХГ во время беременности нарушается нормальное течение формообразовательных процессов развития зародыша и плода.

В раннем и позднем постнатальном онтогенезе развитие представлено главным образом процессами физиологической и репаративной регенерации, которая непрерывно восстанавливает и обеспечивает функциональную активность органов. В настоящее время признается и развивается представление об единстве структурно-функциональных взаимоотношений в нормальных и патологически измененных тканях и органах. Это обусловливает при стимуляции регенерации усиление функциональной активности клеток, которые после репродукции начинают расти, дифференцироваться, созревать и в процессе развития становятся специализированными клетками, способными выполнять специфические функции. ХГ, стимулируя процессы физиологической и репаративной регенерации, неизбежно стимулирует развитие клеток, их рост и дифференцировку и усиление функциональной активности органов.

Таким образом, ХГ регулирует не только клеточное размножение, но и такие явления как, инициация и регуляция развития зародыша и плода в эмбриогенезе, организма детей в раннем постнатальном онтогенезе, развитие клеток в процессе физиологической и репаративной регенерации в раннем и позднем постнатальном онтогенезе. Полученные данные показывают, что на протяжении всей жизни млекопитающих структурно-функциональное обеспечение онтогенеза в норме и патологии закономерно зависит от функционирования ХГ.

В процессе исследований обнаружены ранее неизвестные характерные черты ХГ как стимулятора клеточного размножения и регенерации [10]. В процессе изучения влияния ХГ на регенерацию цирротически измененной печени в эксперименте открыто длительное, пролонгированное действие этого гормона на процесс восстановления (другие известные стимуляторы оказывают только временный эффект). Подтверждением этого являются наблюдения за 29 детьми с хроническим гепатитом, получавших ХГ в составе комплексной терапии. Наблюдения показали, что через 1—1,5 года после окончания введения одного курса гормона у 26 детей, что составляет 90% от общего количества больных, обнаружен стойкий клинический эффект, а в сравниваемой группе детей с хроническим гепатитом, которых лечили традиционным способом, такой эффект обнаружен только в 9% случаев.

ХГ действует однонаправленно — только в сторону стимуляции регенерации. Ни в одном случае не отмечали отсутствия восстановления или его торможения. В ответ на введение гормона в патологически измененной печени вне зависимости от причин, вызвавших патологию с различными патогенетическими механизмами, обнаружена стандартная реакция, выражающаяся в стимуляции репаративной регенерации. Это позволяет говорить об автономном действии ХГ на этот процесс. Для ХГ характерна значительная эффективность и четкость действия, что выражается в высокой степени достоверности различий многих морфофункциональных показателей как у детей, так и у животных, получавших гормон.

В эксперименте было показано, что через 24 и 48 ч после резекции печени у крыс и экзогенного введения ХГ в плазме крови, концентрация ХГ увеличивается в 284 и 303 раза соответственно в сравнении с содержанием ХГ у оперированных животных, не получавших гормон, и в 261 и 298 раз становится выше, чем в норме. В ткани печени через 24 ч после резекции печени и введения ХГ его концентрация оказалась в 8 раз выше, чем у крыс, не получавших ХГ после операции [10]. При этом надо иметь в виду, что по современным представлениям большая часть введенного в организм гормона выводится в течение суток [41].

Полученные данные позволяют высказать мнение о том, что экзогенное введение ХГ в организм является стимулом для усиления эндогенного синтеза этого гормона клетками различных органов, способных синтезировать ХГ, т.е. о том, что ХГ способен стимулировать собственный эндогенный синтез.

Обнаруженное пролонгированное действие ХГ на регенерацию патологически измененной печени при введении его в организм трудно, практически невозможно объяснить без предположения о способности ХГ стимулировать собственный эндогенный синтез. Только приняв это предположение, можно также объяснить пока иначе необъяснимое колоссальное увеличение концентрации ХГ в конце первой и начале второй недели беременности в организме матери, стимуляцию синтеза гормона клетками разных органов беременных под влиянием ХГ, поступающего как бы извне — из трофобласта зародыша после имплантации его в слизистую матки.

Очень важное участие ХГ принимает в различных внутриклеточных процессах. Колоссальное значение имеет стимуляция этим гормоном внутриклеточной регенерации [34].

Введение ХГ крысам с хроническим гепатитом увеличивает содержание простагландинов Е+А в ткани печени крыс и в сыворотке крови через 24 и 48 ч после введения, что играет немаловажную роль в осуществлении регенерационных процессов и нормализации структуры и функции органа [43].

Исследование влияния ХГ на процессы перекисного окисления липидов в печени крыс с токсическим гепатитом и циррозом показало, что ХГ быстро, достоверно и стойко нормализует эти процессы [ 44 ].

Продуцирование ХГ клетками тканей эмбриона, детей и взрослых обоих полов, функционирование его во многих участках организма и взаимосвязь со многими органами, что обусловливает полифункциональность его действия, позволяет говорить о существовании в организме млекопитающих саморегулирующейся ХГ-системы с наличием временного, дополнительного, появляющегося во время беременности фрагмента в виде фетоплацентарного комплекса. В последнее время формируется представление о том, что синтез гормонов является не только специфической функцией эндокринных клеток, но и общебиологической реакций многих других клеток организма [45 ]. В это представление логично вписывается высказанное нами понятие о ХГ-системе.

Анализ всей научной информации, полученной при исследовании действия ХГ на организм, позволил обнаружить и сформулировать новую, ранее неизвестную, рострегулирующую и нормализующую некоторые патологические процессы биологическую роль ХГ, которую он играет в организме млекопитающих. Эта роль, как оказалось, имеет ведущее значение в структурно-функциональном обеспечении онтогенеза млекопитающих в норме и патологии и заключается в том, что на всех этапах онтогенеза при увеличении биологической активности гормона происходят инициация и стимуляция размножения клеток и их развития (роста и дифференцировки), приводящие к развитию организма в эмбриогенезе и раннем постнатальном онтогенезе, к физиологической, репаративной и внутриклеточной регенерации в раннем и позднем пост­натальном онтогенезе и к нормализации структурно-функциональных нарушений при патологии [46].

Активное участие ХГ в полифункциональном комплексе процессов, обусловленное стимуляцией регенерации в различных органах и определяющее состояние жизнедеятельности организма, позволяет считать этот гормон одним из ведущих факторов жизнеобеспечения млекопитающих на протяжении всей жизни как в норме, так и при патологии.

Литература

1. Huhtaniemi J.T., Korenbrot C.C., Jaffe R.B.Content of chorionic gonadotropin in human fetal tissues. J Clin Endocrinol and Metabol 1975; 46(6): 994—997.
2. Yochimoto J., Wolfien A.R., Hirose F. et al. Human chorionic gonadotropin — like material. Present in normal human tissues. Amer J Obstet and Gynec 1979; 134(7): 729—733.
3. Braunstein J.D., Rasor J., Me Cready J. et al. Widespread distribution of a chorionic gonadotropin-like substance in normal human tussues. J Clin Endocr 1984; 58(I): 170—175.
4. Borkowski A., Muguardt С. Human corionic gonadotropin in the plasma of normal nonpregnant subjects. New Engl J Med 1979; 301(6): 298—302.
5. Солопаев Б.П. Репаративная регенерация нормальной и патологически измененной печени млекопитающих. Дис. …. докт. мед. наук. М; 1962.
6. Солопаев Б.П. Регенерация нормальной и патологически измененной печени. Экспериментальные основы регенерационной терапии болезней печени. Горький: Волго-Вят. книж. изд-во; 1980; 240 с.
7. Солопаев Б.П. Проблема регенерации патологически измененных органов обратимости патологических изменений. Регенерационная терапия — резерв борьбы за здоровье человека. В кн.: Регенерация. Адаптация. Гомеостаз. Под ред. Б.П.Солопаева. Горький: Изд-во ГМИ;1990; с. 6—14.
8. Солопаева И.М. Стимуляция регенерации нормальной и патологически измененной печени. Дис. … докт. мед. наук. Горький; 1969.
9. Солопаева И.М., Солопаев Б.П. Стимуляция регенерации патологически измененной печени и хорионический гонадотропин. Н.Новгород: Изд-во ННГУ им. Н.И. Лобачевского; 1991.
10. Солопаева И.М. Хорионический гонадотропин в биологии и медицине. Н.Новгород: Изд-во ННГУ им. Н.И. Лобачевского; 2000.
11. Бобылева Н.А. Регенерация цирротически измененной печени после многократных резекций в условиях стимуляции хориогонином. Под ред. Б.П.Солопаева. Горький: Изд-во ГМИ; 1985.
12. Иванова Н.Л. Действие хорионического гонадотропина человека на печень крыс с хроническим токсическим гепатитом. Дис. ... канд. биол. наук. М; 1983.
13. Солопаева И.М., Косых А.А., Жданова Т.Ф. и др. Сравнение хронической патологии печени в эксперименте и клинике. В кн.: Биологическая характеристика лабораторных животных и экстраполяция на человека экспериментальных данных. М; 1980.
14. Малюгин Г.В. Результаты регенерационной терапии хронических гепатитов у детей хориогонином в комплексе с некоторыми биологически активными веществами. В кн.: Проблема регенерации патологически измененных органов и обратимости патологических изменений. Под ред. Б.П. Солопаева. Горький: Изд-во ГМИ; 1975.
15. Диплом на открытие № 121 «Явление стимуляции регенерации и нормализации структуры и функции патологически измененной печени млекопитающих хорионическим гонадотропином». Автор: И.М. Солопаева.
16. Окороков А.И. Лечение мужчин с декомпенсированным циррозом печени парлоденом и хорионическим гонадотропином. В кн.: Материалы 4-го Всесоюз. съезда гастроэнтерологов. М; 1990; с. 194—195.
17. Усов Д.В. Хирургическое лечение циррозов стимуляцией регенерации печени. Дис. ... докт. мед. наук. М; 1980.
18. Нарциссов Т.В. Стимуляция обратимости цирротически измененной печени в хирургической клинике. Дис. ... докт. мед. наук. Казань; 1983.
19. Герасимова Н.И. К вопросу о механизме действия хорионического гонадотропина человека при стимуляции регенерации печени. В кн.: Экспериментальная патология печени. Серия «Экспериментальная мендицина». Рига: Зинатне 1983; с. 118—121.
20. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига: Знайгзне; 1984, 405 с.
21. Солопаева И.М., Шарова Н.И. Возможности коррекции иммунотерапии при хронических заболеваниях печени хорионическим гонадотропином. В кн.: Проблемы нейрогормональной и метаболической регуляции иммунной системы в клинике. Горький: Изд-во ГМИ; 1988; с. 91—97.
22. Старшинова В.М. Особенности регенерации экзо- и эндокринного отделов резецированной поджелудочной железы щенков и собак различного возраста в условиях медикаментозной стимуляции. В кн.: Возрастные закономерности регенерации и клеточного деления. М; 1974; с. 55—57.
23. Солопаева И.М. Радиопротектор. Патент РФ №2007182. Опубл. в Б.И. 1994; №3.
24. Солопаева И.М. Средство для стабилизации клеточных мембран гепатоцитов. Патент РФ № 2029560. Опубл. в Бюл. Роспатента «Изобретения». 1994; № 6.
25. Солопаева И.М. Влияние хорионического гонадотропина на облученных животных. Бюл. экспер. биол. и мед. 1999; 5: 536—538.
26. Колпащикова И.Ф. Общие и местные изменения в организме при экспериментальном повреждении печени и ее регенерации. Дис. ... докт. мед. наук. Казань; 1983.
27. Солопаева И.М., Колпащикова И.Ф., Герасимова И.И. Миграционная способность стволовых клеток костного мозга в условиях стимуляции регенерации. В кн.: Тез. зональной конф. «Условия регенерации органов и тканей животных и ее стимуляция». Ереван; 1978; с.79—81.
28. Шахова Н.Б. Обратимость патологических изменений в слизистой желудка крыс, вызванных введением четыреххлористого углерода в условиях воздействия некоторых биологически активных веществ. В кн.: Хронические заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки. Горький; 1976; с. 57—60.
29. Радаева Т.М. Репаративная регенерация в системе задних канатиков спинного мозга и спинномозговых узлов. Дис. … канд. мед. наук. Горький; 1979.
30. Бондаренко В.И. Результаты лечения больных инфарктом миокарда на этапе ранней реабилитации некоторыми анаболическими гормонами стероидного и нестероидного ряда (силаболин и хорионический гонадотропин). В кн.: Тез. докл. 3-го съезда кардиологов УССР. Черновцы; 1988; с. 85.
31. Лагучев С.С. Физиологическая регенерация эпителия молочных желез и ее отношение к опухолевому росту. В кн.: Сб. работ Ин-та экспер. биологии. М; 1958; с. 186—198
32. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности. М: Медицина; 1986.
33. Сидорова В.Ф. Постнатальный рост и восстановление внутренних органов у позвоночных. М: Наука; 1969.
34. Жданова Т.Ф. Ультраструктура гепатоцитов при хроническом гепатите и стимуляция регенерации хорионическим гонадотропином. Дис. ... канд. биол. наук. М; 1980.
35. Воронцова М.А. Восстановление утраченных органов у животных и человека. М: Медицина; 1953.
36. Токин Б.П. Общая эмбриология. М; 1987; 478 с.
37. Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез. Л; 1971; 432 с.
38. Пэттен Б.М. Эмбриология человека. Под ред. проф. Г.А. Шмидт. М; 1959; 768 с.
39. Светлов П.Г. Физиология (механика) развития. T.I. Процессы морфогенеза на клеточном и организменном уровне. Л; 1978.
40. Beck D., Ginzburg H., Naot G. Amer J Obstet Gynec 1977; 129(1): 71—75.
41. Димитров Д.Я. Човешкият хориален гонадотропин. София: Медицина, физкултура; 1976.
42. Остин К., Шорт Р. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих. М; 1987; 305 с.
43. Солопаева И.М., Рощина Н.М., Иванова Н.Л. Влияние хорионического гонадотропина на содержание простагландинов (Е+А) в ткани патологически измененной печени и в плазме крови крыс. Бюл экспер биол и мед 1983; 12: 40—42.
44. Солопаева И.М., Конторщикова К.Н. Влияние хорионического гонадотропина на перекисное окисление липидов. Бюл экспер биол и мед 1994; 6: 572—573.
45. Кветной И.М., Ингель И.Э. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль нового биологического феномена в регуляции гомеостаза. Бюл экспер биол и мед 2000; 11: 483—487.
46. Диплом на открытие № 199 «Закономерность структурно-функционального обеспечения онтогенеза млекопитающих хорионическим гонадотропином». Автор: И.М. Солопаева.